骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍（MDS/MPN）および慢性好中球性白血病（CNL）におけるフェドラチニブ

包含基準:

• 患者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。

• -WHO（2016）の診断基準に従って、以下のいずれかの形態学的に確認された診断：

  1. 非定型慢性骨髄性白血病 (aCML)、BCR-ABL1 陰性
  2. 骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍、分類不能 (MDS/MPN-U)
  3. 環状鉄芽球および血小板増多を伴う骨髄異形成症候群/骨髄増殖性腫瘍 (MDS/MPN-RS-T)
  4. 慢性好中球性白血病 (CNL)。
• -左肋骨縁（LCM）から5cm以上下の触知可能な脾腫、脾臓容積≧450cc、および/またはMPN-SAF TSS> 10。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコア（PS）が0、1、または2
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
• -出産の可能性がある女性（FCBP）は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 FCBP は、性的に成熟した女性が次の場合に考慮されます。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない。
• FCBP は、非常に効果的な避妊法を 2 つ使用すること、外科的に無菌であること、または試験治療の最終投与後 30 日までの試験過程で異性愛行為を控えることに同意する必要があります。
• 男性患者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与から90日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -男性は、研究療法中および研究療法の最後の投与後30日間は精子を提供しないことに同意する必要があります

除外基準:

• プロトコルに記載されている実験室の異常のいずれか。
• 患者は妊娠中または授乳中の女性です
• -患者は、研究治療中に効果的な避妊を使用しない限り、包含＃7で以前に定義された出産の可能性のある女性です
• 患者は、妊娠の可能性のある女性のパートナーである男性です。ただし、包含＃9で以前に定義された研究治療中に効果的な避妊を使用することに同意する場合を除きます。
• -ウェルニッケ脳症（WE）を含む脳症の既往歴のある患者
• -患者はウェルニッケ脳症（例：重度の運動失調、眼球麻痺または小脳の兆候）を含む脳症の徴候または症状を有し、その場合、チアミン欠乏症を除外する必要があり、可能性のあるウェルニッケ脳症を除外するために脳MRIが必要になる場合があります
• -患者は、研究への登録前に修正されていない場合、チアミン欠乏症を患っています
• -CYP3A4またはCYP3A4とCYP2C19の二重阻害剤の中程度または強力な誘導剤であることが知られている医薬品またはハーブ剤との併用治療または使用のある患者。 CYP3A4 の中程度または強力な阻害剤または誘導剤のリストについては、https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions の表 3-2 および 3-3 を参照してください。 -表-基質-阻害剤-および-誘導剤。
• -化学療法、免疫調節薬療法（例、レナリドマイド、ポマリドマイド、サリドマイド、インターフェロン-アルファ）、ルキソリチニブ、アナグレリド、コルチコステロイド> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等の患者。 患者がフェドラチニブの開始前に 14 日間以上安定した用量を使用している限り、白血球増加を制御するために使用されている場合、患者はヒドロキシ尿素 (例: ヒドレア) を使用し続けることができます。
• フェドラチニブによる前治療
• -フェドラチニブ開始前の14日以内に骨髄増殖（例、G-CSF）因子による治療を受けている患者
• 1日150mg以上のアスピリン治療を受けている患者。
• -慢性肝疾患（例えば、慢性アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変）の診断を受けた患者。
• 活動性（制御されていない、転移性）の二次悪性腫瘍を有する患者は除外されます。
• -制御されていないうっ血性心不全の患者（ニューヨーク心臓協会分類3または4）。

• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性感染性B型肝炎（Hep B）、および/または活動性C型肝炎（Hep C）の患者。

  を。次の基準が満たされている場合、既知の HIV に感染している患者が対象となります。患者の CD4+ T 細胞数は 350 細胞/μL 以上 ii. -患者は、確立された抗レトロウイルス療法（ART）（この研究内での相互作用の可能性のために特に除外されていない薬を使用）を少なくとも4週間受けています 研究登録前のHIVウイルス量が400コピー/ mL未満登録。

  b. Hep C 感染歴のある患者は、次の場合に適格です。患者は根治的抗ウイルス治療を完了し、C型肝炎ウイルス量が定量限界未満である ii. Pt は Hep C 抗体陽性ですが、以前の治療または自然消散のために Hep C RNA 陰性です。

• -IV抗菌薬を必要とする深刻な活動性感染症の患者。
• -経口薬の吸収を阻害する重大な胃またはその他の障害がある患者。
• 患者はカプセルを飲み込むことができません。
• -フェドラチニブの開始前30日以内に治験薬（薬物、生物製剤、デバイス）の研究に参加した患者。
• -患者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、患者が研究に参加した場合、許容できないリスクにさらされます。
• -患者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
• -4週間以内の大手術または放射線療法。