Tutkimus VS-6766:sta ja setuksimabista potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• On kyettävä näyttämään asiakirjat sairaudesta: Osallistujilla on oltava metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma, jossa on kirsten rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) mutaatioita, jotka on havaittu millä tahansa Clinical Laboratory Improvement Changes -sertifioidulla menetelmällä (kasvain tai ct-DNA), jolle on parannettavissa olevat hoitomuodot eivät ole vaihtoehto.
• Osallistujat, joilla on seuraavat KRAS-mutaatiot, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Tutkimusjohtaja tohtori Shergill vahvistaa nämä kelvolliset KRAS-mutaatiot. Ota yhteyttä tohtori Shergilliin kaikkien muiden mutaatioiden osalta, jotka mielestäsi voivat hyötyä tästä hoidosta.
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan (RECIST 1.1).
• Hänellä on täytynyt olla sairauden eteneminen 5-FU- tai kapesitabiini-, oksaliplatiini-, irinotekaani- ja bevasitsumabihoidon aikana tai hänellä on oltava tieteellisesti perusteltu syy olla saamatta näitä hoitoja ennen tutkimusta. Jos osallistujalla on korkea MicroSatellite Instability (MSI-H) -taso, hänellä on täytynyt olla suositeltu(t) immunoterapia-aine(t) eli anti-ohjelmoitu kuolemaligandi 1 (L)1 anti-CTLA4-aineiden kanssa tai ilman niitä.
• Hän ei ole saanut hoitoa aikaisemmalla MEK:n (mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasikinaasi) estäjillä, anti-EGFR:llä (antineoplastinen epidermaalinen kasvutekijäreseptori), KRAS:lla, SOS1:llä (Son of sevenless 1) ja SHP2:lla (Src homology-2 -domeenia sisältävä proteiini tyrosiinifosfataasi-2) estäjähoito.
• Osallistujat eivät ole saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai suurta leikkausta 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Osallistujat eivät saa saada muita tutkimusaineita samanaikaisesti tutkimuslääkkeiden kanssa.
• Ei raskaana eikä imetä, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta. Siksi vain hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti, joka on tehty ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä. Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naispotilailta 7 päivän sisällä syklistä 1 päivä. Kaikkien potilaiden tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää: naispotilaat enintään 2 kuukautta 30 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta ja miespotilaat 90 päivää viimeisestä annoksesta.
• Täytyy olla vähintään 18-vuotias.
• Itäisen onkologian yhteistyöryhmän suorituskyvyn on oltava 0-1
• On täytettävä tutkimuslääkärin asettamat vaaditut kliiniset laboratorioarvot osoittaakseen, että osallistujan terveys ja elinten toiminta täyttää tutkimukseen osallistumisen vaatimukset.
• Sydämen on oltava riittävä, kuten tutkimuslääkäri on kliinisesti vahvistanut.
• Osallistujat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saanti ja jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on ollut krooninen hepatiitti B -virusinfektio, hepatiitti B -viruksen (HBV) viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Osallistujat, joilla on tunnettuja hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ei suljeta pois. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat ilmoittautua, jos heitä on hoidettu ja systeemisiä steroideja on pienennetty fysiologisiin annoksiin (10 milligrammaa (mg) tai vähemmän prednisonia tai vastaavaa) ja keskushermostosairaus on pysynyt vakaana vähintään kuukauden kuvantamisen ja kliinisesti. Poikkeukset voivat olla mahdollisia osallistujille, joilla on oireettomia alle senttimetrin etäpesäkkeitä, jotka hoitavan tutkijan mielestä eivät vaadi interventiota, kun keskustelu ja sopimus koko tutkimusjohtajan kanssa ovat mahdollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg lääkehoidosta huolimatta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi < 12 kuukautta ennen seulontaa.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana tai joilla on korkea hallitsemattoman rytmihäiriön tai hallitsemattoman sydämen vajaatoiminnan riski tai he, joilla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine (> 180 elohopeaa (mmHg) systolinen tai diastolinen > 130 mmHG paineet) eivät välttämättä saa setuksimabia.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen, Brugadan oireyhtymä, tunnettu QTc-ajan pidentyminen tai Torsades de Pointes.
• Osallistujat, joilla on tiedossa COVID-19-infektio 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta, suljetaan pois. Gilbertin oireyhtymän historia.
• Osallistujat, joilla on äskettäin ollut rabdomyolyysi viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen ihosairaus ja jotka ovat pyytäneet systeemistä hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana.
• Osallistujat, joilla on ollut hermo-lihashäiriöitä, jotka liittyvät kohonneeseen kreatiinifosfokinaasiarvoon (CPK) (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia).
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan.
• Aiemmin hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma on sallittu. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, sallitaan myös, jos pahanlaatuinen kasvain on ollut remissiossa ilman hoitoa ≥ 2 vuotta ennen sykliä 1, päivää 1. Potilaat, joilla on paikallinen eturauhassyöpä ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella sallittu.
• Osallistujat, jotka suunnittelevat aloittavansa uuden rasittavan harjoitteluohjelman ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (esim. juoksu tai pyöräily > 10 mph) CPK:n nousun riskin vuoksi.
• Osallistujat, joilla on ollut imeytymishäiriö tai hallitsematon pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka voi hoitavan tutkimuslääkärin mielestä häiritä suun kautta otettavan tutkimuslääkkeen imeytymistä.

• Osallistujat, joilla on näyttöä näkyvästä verkkokalvon patologiasta tai verkkokalvon rappeuttavasta sairaudesta silmätautitutkimuksessa, joka asettaa osallistujalle kohtuuttoman riskin silmätapahtumille. Näön ja silmien terveyteen liittyen potilaiden on myös:

  • Sinulla ei ole aiemmin ollut glaukoomaa, verkkokalvon laskimotukoksia (RVO), RVO:lle altistavia tekijöitä, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes.
  • sinulla ei ole verkkokalvon patologiaa tai näyttöä näkyvästä verkkokalvon patologiasta, jota pidetään RVO:n riskitekijänä tonometrialla mitattuna, tai muuta merkittävää silmäpatologiaa, kuten anatomisia poikkeavuuksia, jotka lisäävät RVO-riskiä
  • Potilailla ei saa olla aiemmin esiintynyt sarveiskalvon eroosiota (sarveiskalvon epiteelin epävakaus), sarveiskalvon rappeutumista, aktiivista tai toistuvaa keratiittia tai muita vakavia silmän pinnan tulehdustilojen muotoja.
  • Potilailla ei saa olla verkkokalvon rappeuttavaa sairautta.
  • Potilaalla ei saa olla neurosensorista verkkokalvon irtoamista tai neovaskulaarista silmänpohjan rappeumaa silmälääkärin seulontatutkimuksessa.
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus (esim. aktiivinen haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio), ei suljeta pois.
• Osallistujilla ei saa olla suolen perforaatiota tai suolen fisteleitä viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Osallistujat, joilla on nykyinen asteen 3 tai korkeampi neuropatia, suljetaan pois.
• Ei aikaisempaa allogeenisten kantasolujen tai kiinteän elimen siirtoa. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole mukana.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin setuksimabin, tai jos potilaalla on ollut punaisen lihan allergiaa tai punkin puremista.
• Osallistuja käyttää kaikkia lääkkeitä, jotka ovat ristiriidassa tutkimuksessa annettujen lääkkeiden kanssa.
• Osallistujat, joiden tiedetään tai epäillään olevan allergisia tai yliherkkiä VS-6766:lle tai jollekin inaktiivisista aineosista, joihin kuuluvat, mutta eivät rajoittuen, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, mannitoli, magnesiumstearaatti.
• Jos osallistujalla on aiemmin ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samankaltainen kuin setuksimabi, tai jos osallistujalla on ollut punaisen lihan allergiaa tai punkin puremista, heidät on suljettava pois.
• Krooninen samanaikainen hoito sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) vahvoilla estäjillä ei ole sallittu tässä tutkimuksessa. Potilaiden, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4-estäjiä, on lopetettava lääkkeen käyttö 14 päivän ajaksi ennen tutkimukseen rekisteröitymistä. Katso kohta 8.1.9 Lisätietoja.
• Krooninen samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4-indusoijilla ei ole sallittua. Potilaiden on lopetettava lääkkeen käyttö 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujien on vältettävä greippiä, greippimehua, mäkikuismaa ja muita lääkkeitä (reseptillä tai ilman), lisäravinteita, rohdosvalmisteita tai ruokia, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia VS-6766:n aikana.