Badanie VS-6766 i cetuksymabu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Musi być w stanie przedstawić dokumentację choroby: Uczestnicy muszą mieć przerzutowego gruczolakoraka jelita grubego z mutacjami homologu onkogenu wirusowego mięsaka szczurów kirsten (KRAS), wykrytymi jakąkolwiek metodą certyfikowaną przez Clinical Laboratory Improvement Improvement (nowotwór lub ct-DNA), dla której możliwe jest wyleczalne metody leczenia nie są opcją.
• Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z następującymi mutacjami KRAS. Te kwalifikujące się mutacje KRAS zostaną potwierdzone przez kierownika badania, dr Shergill. Proszę skontaktować się z dr Shergillem w sprawie wszystkich innych mutacji, które Twoim zdaniem mogą odnieść korzyści z tego leczenia.
• Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
• Musi mieć progresję choroby podczas leczenia 5-FU lub kapecytabiną, oksaliplatyną, irynotekanem i bewacyzumabem lub musi mieć naukowo uzasadniony powód, dla którego nie miał tych terapii przed badaniem. Jeśli uczestnik ma wysoki poziom niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H), musi mieć zalecane środki do immunoterapii, tj. ligand antyprogramowanej śmierci 1 (L)1 z lub bez środków anty-CTLA4.
• Nie musiał być wcześniej leczony inhibitorem MEK (kinazy białkowej aktywowanej mitogenem), anty-EGFR (receptorem przeciwnowotworowego naskórkowego czynnika wzrostu), KRAS, SOS1 (syn Sevenless 1) i SHP2 (białko zawierające domenę homologii Src-2) terapia inhibitorem fosfatazy tyrozynowej-2).
• Uczestnicy nie powinni przechodzić chemioterapii, radioterapii ani poważnych operacji w ciągu 2 tygodni przed przystąpieniem do badania.
• Uczestnicy nie powinni otrzymywać żadnych innych badanych leków jednocześnie z badanymi lekami.
• Nie są w ciąży ani nie karmią piersią, ponieważ w tym badaniu zastosowano badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane. Dlatego w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego wykonanego ≤ 7 dni przed rejestracją. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy jest wymagany u wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni od 1. dnia cyklu. Wszyscy pacjenci powinni wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji: pacjentki do 2 miesięcy po 30 dniach od ostatniej dawki i mężczyźni do 90 dni od ostatniej dawki.
• Musi mieć ukończone 18 lat.
• Musi mieć status Performance Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Musi spełniać wymagane kliniczne wartości laboratoryjne określone przez lekarza prowadzącego badanie, aby wykazać, że stan zdrowia uczestnika i funkcje narządów spełniają wymagania, aby wziąć udział w badaniu.
• Musi mieć odpowiednią czynność serca, potwierdzoną klinicznie przez lekarza prowadzącego badanie.
• Do badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy są poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• W przypadku uczestników z przewlekłą infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B w wywiadzie miano wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Wykluczeni są uczestnicy ze znanymi nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie mogą zostać włączeni, jeśli byli leczeni, a steroidy działające ogólnoustrojowo zostały zmniejszone do dawek fizjologicznych (10 miligramów (mg) lub mniej prednizonu lub odpowiednika), a choroba OUN była stabilna przez co najmniej jeden miesiąc na obrazowanie i klinicznie. Wyjątki dla uczestników z bezobjawowymi przerzutami poniżej centymetra, które w opinii prowadzącego badanie nie wymagają interwencji, mogą być możliwe po omówieniu i uzgodnieniu z kierownikiem całego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi: trwającą lub czynną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, objawową zastoinową niewydolnością serca, arytmią serca, chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania, nadciśnieniem, definiowanym jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg pomimo postępowania medycznego, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie < 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą wieńcową lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub z wysokim ryzykiem niekontrolowanej arytmii lub niekontrolowanej niewydolności serca lub z niekontrolowanym lub źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (>180 milimetrów słupa rtęci (mmHg) skurczowe lub >130 mmHG rozkurczowe) ciśnienia) mogą nie otrzymać cetuksymabu.
• Uczestnicy z historią skorygowanego wydłużenia odstępu QT (QTc), zespołem Brugadów, znaną historią wydłużenia odstępu QTc lub Torsades de Pointes.
• Wykluczeni są uczestnicy ze stwierdzoną infekcją COVID-19 w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii. Historia zespołu Gilberta.
• Uczestnicy z historią niedawnej rabdomiolizy w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Uczestnicy z aktywną chorobą skóry, którzy w ciągu ostatnich 12 miesięcy prosili o terapię ogólnoustrojową.
• Uczestnicy z historią zaburzeń nerwowo-mięśniowych związanych z podwyższoną aktywnością fosfokinazy kreatynowej (CPK) (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni).
• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników.
• Dopuszczalna jest historia wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. Pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony z zamiarem wyleczenia, będą również dopuszczeni, jeśli nowotwór był w remisji bez leczenia przez ≥ 2 lata przed cyklem 1, dzień 1. Pacjenci z zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego, który był leczony z zamiarem wyleczenia, zostaną dozwolony.
• Uczestnicy planujący rozpocząć nowy intensywny program ćwiczeń po pierwszej dawce badanego leku (np. bieganie lub jazda na rowerze > 10 mil na godzinę) ze względu na ryzyko zwiększenia aktywności CPK.
• Uczestnicy z zespołem złego wchłaniania w wywiadzie lub niekontrolowanymi nudnościami, wymiotami lub biegunką, które zdaniem lekarza prowadzącego badanie mogą zakłócać wchłanianie doustnego leku badanego.

• Uczestnicy z dowodami widocznej patologii siatkówki lub choroby zwyrodnieniowej siatkówki w przesiewowym badaniu okulistycznym, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko zdarzeń ocznych. W związku ze wzrokiem i zdrowiem oczu pacjenci muszą również:

  • Nie mieć historii jaskry, historii niedrożności żyły siatkówki (RVO), czynników predysponujących do RVO, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, niekontrolowanej cukrzycy.
  • Nie mieć historii patologii siatkówki lub dowodów na widoczną patologię siatkówki, która jest uważana za czynnik ryzyka RVO mierzonej za pomocą tonometrii lub innej istotnej patologii oka, takiej jak nieprawidłowości anatomiczne, które zwiększają ryzyko RVO
  • Pacjenci nie mogą mieć historii erozji rogówki (niestabilności nabłonka rogówki), zwyrodnienia rogówki, aktywnego lub nawracającego zapalenia rogówki ani innych postaci poważnych stanów zapalnych powierzchni oka.
  • Pacjenci nie mogą mieć historii choroby zwyrodnieniowej siatkówki.
  • Pacjent nie może wykazywać obecności neurosensorycznego odwarstwienia siatkówki ani neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej w przesiewowym badaniu okulistycznym.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego (np. czynna choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego) są wykluczeni.
• Uczestnicy nie powinni mieć historii perforacji jelit ani przetok jelitowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Uczestnicy z aktualną neuropatią stopnia 3 lub wyższego są wykluczeni.
• Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub narządu miąższowego. Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu lub jeśli pacjent miał alergię na czerwone mięso / historię ukąszenia kleszcza.
• Uczestnik przyjmuje jakiekolwiek leki, które kolidują z lekami podawanymi w badaniu.
• Uczestnicy ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią lub nadwrażliwością na VS-6766 lub którykolwiek ze składników nieaktywnych, do których należą między innymi hydroksypropylometyloceluloza, mannitol, stearynian magnezu.
• Jeśli u uczestnika występowały w przeszłości reakcje alergiczne przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu lub jeśli u uczestnika występowała alergia na czerwone mięso/ukąszenia przez kleszcze, należy je wykluczyć.
• Przewlekłe jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nie jest dozwolone w tym badaniu. Pacjenci przyjmujący silne inhibitory CYP3A4 muszą odstawić lek na 14 dni przed rejestracją do badania. Patrz sekcja 8.1.9 po więcej informacji.
• Przewlekłe jednoczesne leczenie silnymi induktorami CYP3A4 jest niedozwolone. Pacjenci muszą odstawić lek na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Uczestnicy muszą unikać grejpfrutów, soku grejpfrutowego, ziela dziurawca i innych leków (na receptę lub bez), suplementów, preparatów ziołowych lub pokarmów, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 podczas stosowania VS-6766.