진행성 대장암 환자에서 VS-6766과 Cetuximab에 대한 연구

포함 기준:

• 질병에 대한 문서를 제시할 수 있어야 합니다. 참가자는 KRAS(kirsten rat sarcomaviral oncogene homolog) 돌연변이가 있는 전이성 결장직장 선암종을 가지고 있어야 하며 임상 검사 개선 수정안 인증 방법(종양 또는 ct-DNA)에 의해 발견되었으며 치료 가능한 치료 방식이 있어야 합니다. 옵션이 아닙니다.
• 다음 KRAS 돌연변이를 가진 참가자가 연구에 포함될 수 있습니다. 이러한 적합한 KRAS 돌연변이는 연구 의장인 Dr. Shergill이 확인할 것입니다. 이 치료로 도움이 될 수 있다고 생각되는 다른 모든 돌연변이에 대해서는 Shergill 박사에게 문의하십시오.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 5-FU 또는 카페시타빈, 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 베바시주맙 요법으로 질병이 진행되었거나 시험 전에 이러한 요법을 받지 않은 과학적으로 정당한 이유가 있어야 합니다. 참가자가 MSI-H(MicroSatellite Instability) 수준이 높으면 항-CTLA4 제제를 사용하거나 사용하지 않고 면역 요법제(예: 항 프로그래밍된 사멸 리간드 1(L)1)를 권장해야 합니다.
• 이전 MEK(mitogen-activated protein kinase kinase) 억제제, 항신생물성 표피 성장 인자 수용체(anti-EGFR), KRAS, SOS1(세븐리스 1의 아들) 및 SHP2(Src 상동성-2 도메인 함유 단백질)로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. tyrosine phosphatase-2) 억제제 치료.
• 참가자는 연구에 참여하기 전 2주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 대수술을 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 연구 약물과 동시에 다른 연구 제제를 받아서는 안 됩니다.
• 임신 및 수유 중이 아닙니다. 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 조사 물질을 포함하기 때문입니다. 따라서 가임기 여성의 경우에만 등록 7일 전에 실시한 음성 임신 테스트가 필요합니다. 가임기 1일의 7일 이내에 임신 가능성이 있는 모든 여성 환자에게 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다. 모든 환자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다: 여성 환자는 마지막 투여 30일 후 2개월까지, 남성 환자는 마지막 투여 90일 후까지.
• 18세 이상이어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 참가자의 건강 및 장기 기능이 연구에 필요한 요구 사항을 충족함을 보여주기 위해 연구 의사가 설정한 필수 임상 실험실 값을 충족해야 합니다.
• 연구 의사에 의해 임상적으로 확인된 적절한 심장 기능을 가져야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자 중 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스 감염 이력이 있는 참가자의 경우 B형 간염 바이러스(HBV) 바이러스 부하가 표시되는 경우 억제 요법에서 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염(HCV) 감염 이력이 있는 참가자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 알려진 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 있는 참가자는 제외됩니다. CNS 전이 병력이 있는 환자는 치료를 받았고 전신 스테로이드가 생리학적 용량(10mg(mg) 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)으로 감량되었으며 CNS 질환이 최소 이미징 및 임상에서 한 달. 치료 조사자의 의견에 따라 개입이 필요하지 않은 무증상 1센티미터 미만 전이가 있는 참여자에 대한 예외는 전체 연구 의장과의 논의 및 합의에 따라 가능할 수 있습니다.

제외 기준:

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자: 전신 치료를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 심장 부정맥, 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, 수축기 혈압 > 160으로 정의되는 고혈압 의학적 관리에도 불구하고 mmHg, 심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술이 스크리닝 전 12개월 미만인 경우.
• 지난 12개월 동안 임상적으로 관련된 관상 동맥 질환 또는 심근 경색 병력이 있거나 조절되지 않는 부정맥 또는 조절되지 않는 심부전의 위험이 높거나 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(>180mmHg 수축기 또는 >130mmHG 확장기)이 있는 참가자 압력)은 세툭시맙을 받지 못할 수 있습니다.
• 교정된 QT 간격(QTc) 연장 이력, Brugada 증후군, 알려진 QTc 연장 이력 또는 Torsades de Pointes가 있는 참가자.
• 첫 번째 치료 투여 전 28일 이내에 COVID-19 감염이 알려진 참가자는 제외됩니다. 길버트 증후군의 역사.
• 지난 3개월 이내에 최근 횡문근융해증 병력이 있는 참가자.
• 지난 12개월 이내에 전신 요법을 요청한 활성 피부 장애가 있는 참가자.
• 크레아틴 포스포키나제(CPK) 상승과 관련된 신경근 장애 병력이 있는 참가자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).
• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 다른 악성 종양의 병력.
• 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종의 병력이 허용됩니다. 치료 목적으로 치료받은 악성 종양이 있는 대상체는 악성 종양이 주기 1, 1일 전에 치료 없이 2년 이상 차도 상태인 경우에도 허용됩니다. 치료 목적으로 치료된 국소 전립선암 대상자는 허용된.
• 연구 치료제(예: CPK 상승 위험으로 인해 달리기 또는 자전거 타기 > 10mph).
• 치료 연구 의사의 의견에 따라 경구 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 흡수 장애 증후군 또는 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사의 병력이 있는 참가자.

• 눈에 보이는 망막 병리 또는 망막 퇴행성 질환의 증거가 있는 참가자는 선별 안과 검사에서 참가자를 안구 사건에 대해 허용할 수 없는 위험에 처하게 합니다. 시력 및 안구 건강과 관련하여 환자는 또한 다음을 수행해야 합니다.

  • 녹내장 병력, 망막정맥폐쇄(RVO) 병력, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병을 포함하여 RVO에 대한 소인 요인이 없습니다.
  • 망막 병리의 병력이 없거나 안압계로 측정했을 때 RVO의 위험 인자로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거 또는 RVO의 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 유의한 안구 병리의 증거가 없음
  • 환자는 각막 미란(각막 상피의 불안정성), 각막 변성, 활동성 또는 재발성 각막염 및 기타 심각한 안구 표면 염증 상태의 병력이 없어야 합니다.
  • 환자는 망막 퇴행성 질환의 병력이 없어야 합니다.
  • 환자는 선별 안과 검사에서 신경 감각 망막 박리 또는 신생 혈관 황반 변성이 없어야 합니다.
• 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술)이 있는 환자는 제외됩니다.
• 참가자는 지난 6개월 동안 장 천공 또는 장 누공의 병력이 없어야 합니다.
• 현재 3등급 이상의 신경병증이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 적이 없습니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 제외됩니다.
• cetuximab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 또는 환자가 붉은 육류 알레르기/진드기에 물린 병력이 있는 경우.
• 참가자는 연구에서 투여된 약물과 충돌하는 모든 약물을 복용하고 있습니다.
• VS-6766 또는 히드록시프로필메틸셀룰로스, 만니톨, 스테아르산마그네슘을 포함하되 이에 국한되지 않는 비활성 성분에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기 또는 과민증이 있는 참가자.
• 참가자가 cetuximab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 있거나 참가자가 붉은 육류 알레르기/진드기에 물린 병력이 있는 경우 제외해야 합니다.
• Cytochrome P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제를 사용한 만성 병용 치료는 이 연구에서 허용되지 않습니다. 강력한 CYP3A4 억제제를 사용하는 환자는 연구 등록 전 14일 동안 약물을 중단해야 합니다. 섹션 8.1.9 참조 자세한 내용은.
• 강력한 CYP3A4 유도제와의 만성 병용 치료는 허용되지 않습니다. 환자는 연구 치료 시작 14일 전에 약물을 중단해야 합니다.
• 참가자는 VS-6766을 복용하는 동안 자몽, 자몽 주스, St. John's Wort 및 기타 약물(처방전 유무에 관계없이), 보충제, 약초 요법 또는 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 식품을 피해야 합니다.