進行性結腸直腸癌患者におけるVS-6766とセツキシマブの研究

包含基準:

• -疾患の文書を提示できる必要があります：参加者は、キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（KRAS）変異を伴う転移性結腸直腸腺癌を持っている必要があり、Clinical Laboratory Improvement Amendments認定の方法（腫瘍またはct-DNA）によって検出され、治癒可能な治療法がありますオプションではありません。
• 以下の KRAS 変異を持つ参加者は、研究に含めることができます。 これらの適格な KRAS 変異は、研究委員長の Dr. Shegill によって確認されます。 この治療の恩恵を受ける可能性があると思われる他のすべての変異については、Dr. Shegill にお問い合わせください。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -5-FUまたはカペシタビン、オキサリプラチン、イリノテカン、およびベバシズマブ療法で疾患の進行があったか、試験前にこれらの療法を受けていない科学的に正当な理由がなければなりません。 参加者が高レベルのマイクロサテライト不安定性 (MSI-H) を持っている場合、推奨される免疫療法剤、つまり抗プログラム死リガンド 1 (L)1 を抗 CTLA4 剤の有無にかかわらず使用していたに違いありません。
• -以前にMEK（マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ）阻害剤、抗EGFR（抗腫瘍性上皮成長因子受容体）、KRAS、SOS1（セブンレス1の息子）およびSHP2（Srcホモロジー2ドメイン含有タンパク質）による治療を受けていない必要がありますチロシンホスファターゼ-2) 阻害剤療法。
• 参加者は、研究に参加する前の2週間以内に化学療法、放射線療法、または大手術を受けるべきではありませんでした。
• 参加者は、治験薬と同時に他の治験薬を受けるべきではありません。
• 胎児および新生児の発育に対する遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が不明な治験薬がこの研究に含まれているため、妊娠していない、授乳していない。 したがって、出産の可能性のある女性のみ、登録の 7 日前までに行われた陰性の妊娠検査が必要です。 陰性の血清妊娠検査は、サイクル1日から7日以内に出産する可能性のあるすべての女性患者に必要です。 すべての患者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。女性患者は最終投与から 30 日後まで、男性患者は最終投与から 90 日後までです。
• 18歳以上である必要があります。
• 0-1のEastern Cooperative Oncology Group Performanceステータスを持っている必要があります
• -参加者の健康と臓器機能が研究の要件を満たしていることを示すために、研究担当医師が設定した必要な臨床検査値を満たす必要があります。
• -治験担当医師によって臨床的に確認された適切な心機能が必要です。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験の対象となります。
• 慢性B型肝炎ウイルス感染の病歴を持つ参加者の場合、B型肝炎ウイルス（HBV）のウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できない必要があります。
• -C型肝炎（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移のある参加者は除外されます。 CNS転移の既往歴のある患者は、治療を受けており、全身性ステロイドが生理的用量（10ミリグラム（mg）以下のプレドニゾンまたは同等物）まで漸減している場合、登録が許可されており、CNS疾患は最低でも安定しているイメージングおよび臨床的に1か月。 治験責任医師の意見では、介入を必要としない無症候性のサブセンチメートル転移を有する参加者の例外は、研究委員長全体との話し合いと合意に基づいて可能になる場合があります。

除外基準:

• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患のある参加者：全身治療を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、心不整脈、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、収縮期血圧として定義される高血圧> 160医学的管理、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置にもかかわらず、スクリーニングの12か月未満。
• -臨床的に関連する冠動脈疾患または過去12か月の心筋梗塞の病歴のある参加者、または制御されていない不整脈または制御されていない心不全のリスクが高い参加者、または制御されていない、または制御が不十分な高血圧（> 180ミリメートル水銀（mmHg）収縮期または> 130 mmHG拡張期圧力) セツキシマブを受けられない可能性があります。
• -修正QT間隔（QTc）延長の病歴のある参加者、ブルガダ症候群、QTc延長の既知の病歴、またはTorsades de Pointes。
• 初回治療前 28 日以内に COVID-19 感染が確認されている参加者は除外されます。 ギルバート症候群の病歴。
• -過去3か月以内に最近の横紋筋融解症の病歴がある参加者。
• -過去12か月以内に全身療法を要求した活動的な皮膚障害のある参加者。
• -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の上昇に関連する神経筋障害の病歴を持つ参加者（例： 炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症)。
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴。
• -治癒的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんまたは子宮頸部の上皮内がんの病歴が許可されます。 -治癒目的で治療された悪性腫瘍の被験者も許可されます サイクル1、1日目の2年以上前に悪性腫瘍が治療なしで寛解している場合。治癒目的で治療された限局性前立腺癌の被験者は、許可された。
• -研究治療の最初の投与後に新しい激しい運動レジメンに着手することを計画している参加者（例： 時速 10 マイルを超えるランニングまたはサイクリング) は、CPK 上昇のリスクがあるためです。
• -吸収不良症候群または管理されていない吐き気、嘔吐、または下痢の病歴を持つ参加者 治験担当医師の意見で、経口治験薬の吸収を妨げる可能性があります。

• -目に見える網膜病理または網膜変性疾患の証拠がある参加者 眼科検査のスクリーニングで、参加者を眼のイベントの許容できないリスクにさらします。 視力と目の健康に関連して、患者は次のことも行う必要があります。

  • -緑内障の病歴、網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病を含むRVOの素因を持っていません。
  • -眼圧計によって測定されるRVOの危険因子と見なされる網膜病理の病歴または目に見える網膜病理の証拠がない、またはRVOのリスクを高める解剖学的異常などの他の重大な眼の病理
  • 患者は、角膜侵食（角膜上皮の不安定性）、角膜変性、活動性または再発性角膜炎、およびその他の形態の重篤な眼表面炎症状態の病歴があってはなりません。
  • -患者は網膜変性疾患の病歴があってはなりません。
  • -患者は、眼科検査のスクリーニングで神経感覚網膜剥離、または血管新生黄斑変性症の存在があってはなりません。
• -胃腸機能障害または胃腸疾患（例：活動性潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）のある患者は除外されます。
• 参加者は、過去6か月以内に腸穿孔または腸瘻の病歴があってはなりません。
• 現在グレード3以上の神経障害のある参加者は除外されます。
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植はありません。 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。
• -セツキシマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴、または患者に赤肉アレルギー/マダニ咬傷歴があったかどうか。
• -参加者は、研究で投与された薬と競合する薬を服用しています。
• -VS-6766またはヒドロキシプロピルメチルセルロース、マンニトール、ステアリン酸マグネシウムを含むがこれらに限定されない不活性成分に対するアレルギーまたは過敏症が既知または疑われる参加者。
• 参加者がセツキシマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある場合、または参加者に赤身肉アレルギー/マダニ咬傷の病歴がある場合は除外する必要があります。
• シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤による慢性的な併用治療は、この研究では許可されていません。 強力な CYP3A4 阻害剤を使用している患者は、研究登録の 14 日前から薬物を中止する必要があります。 セクション8.1.9を参照してください 詳細については。
• 強力な CYP3A4 インデューサーによる慢性的な併用治療は許可されていません。 患者は、試験治療開始の14日前に薬物を中止しなければなりません。
• 参加者は、VS-6766 を服用している間、グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、セントジョーンズワート、およびその他の医薬品 (処方箋の有無にかかわらず)、サプリメント、ハーブ療法、または CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤である食品を避ける必要があります。