Une étude sur le VS-6766 et le cetuximab chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

• Doit être en mesure de montrer la documentation de la maladie : les participants doivent avoir un adénocarcinome colorectal métastatique avec des mutations de l'homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat kirsten (KRAS), détectées par toute méthode certifiée par les modifications d'amélioration du laboratoire clinique (tumeur ou ADN-ct), pour lesquelles des modalités de traitement curables ne sont pas une option.
• Les participants présentant les mutations KRAS suivantes peuvent être inclus dans l'étude. Ces mutations KRAS éligibles seront confirmées par le directeur de l'étude, le Dr Shergill. Veuillez contacter le Dr Shergill pour toutes les autres mutations qui, selon vous, pourraient bénéficier de ce traitement.
• Doit avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
• Doit avoir eu une progression de la maladie sous traitement au 5-FU ou à la capécitabine, à l'oxaliplatine, à l'irinotécan et au bevacizumab ou doit avoir une raison scientifiquement justifiable de ne pas avoir suivi ces traitements avant l'essai. Si le participant présente des niveaux élevés d'instabilité microsatellite (MSI-H), il doit avoir reçu un ou plusieurs agents d'immunothérapie recommandés, c'est-à-dire le ligand anti-mort programmée 1 (L) 1 avec ou sans agents anti-CTLA4.
• Ne doit avoir eu aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK (protéine kinase kinase activée par les mitogènes), un anti-EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique antinéoplasique), KRAS, SOS1 (fils de sevenless 1) et SHP2 (protéine contenant le domaine Src homology-2 traitement par inhibiteur de la tyrosine phosphatase-2).
• Les participants ne doivent pas avoir subi de chimiothérapie, de radiothérapie ou de chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude.
• Les participants ne doivent pas recevoir d'autres agents de l'étude en même temps que les médicaments de l'étude.
• Pas enceinte et pas allaitée, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus. Par conséquent, pour les femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours avant l'inscription est requis. Un test de grossesse sérique négatif est requis pour toutes les patientes en âge de procréer dans les 7 jours suivant le cycle 1 jour. Tous les patients doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace : patiente jusqu'à 2 mois après 30 jours de la dernière dose et patient masculin jusqu'à 90 jours de la dernière dose.
• Doit être âgé de 18 ans ou plus.
• Doit avoir un statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est de 0-1
• Doit répondre aux valeurs de laboratoire clinique requises définies par le médecin de l'étude pour montrer que la santé et la fonction des organes du participant répondent aux exigences pour participer à l'étude.
• Doit avoir une fonction cardiaque adéquate, confirmée cliniquement par le médecin de l'étude.
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui suivent un traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les participants ayant des antécédents d'infection chronique par le virus de l'hépatite B, la charge virale du virus de l'hépatite B (VHB) doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
• Les participants présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) non traitées sont exclus. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC sont autorisés à s'inscrire s'ils ont été traités, et les stéroïdes systémiques ont été réduits à des doses physiologiques (10 milligrammes (mg) ou moins de prednisone ou équivalent), et la maladie du SNC est stable depuis au moins un mois sur l'imagerie et cliniquement. Des exceptions pour les participants présentant des métastases subcentimétriques asymptomatiques qui, de l'avis de l'investigateur traitant, ne nécessitent pas d'intervention peuvent être possibles après discussion et accord avec le directeur général de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque, maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, hypertension, définie comme une pression artérielle systolique > 160 mmHg malgré une prise en charge médicale, infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou stenting < 12 mois avant le dépistage.
• Participants présentant une maladie coronarienne cliniquement pertinente ou des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou un risque élevé d'arythmie incontrôlée ou d'insuffisance cardiaque incontrôlée, ou ceux présentant une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 180 millimètres de mercure (mmHg) systolique ou > 130 mmHG diastolique pressions) peuvent ne pas recevoir le cétuximab.
• Participants ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc), de syndrome de Brugada, d'antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsades de pointes.
• Les participants ayant une infection COVID-19 connue dans les 28 jours précédant la première dose de traitement sont exclus. Histoire du syndrome de Gilbert.
• Participants ayant des antécédents de rhabdomyolyse récente au cours des 3 derniers mois.
• Participants atteints d'un trouble cutané actif qui ont demandé un traitement systémique au cours des 12 derniers mois.
• Les participants ayant des antécédents de troubles neuromusculaires associés à une élévation de la créatine phosphokinase (CPK) (par ex. myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale).
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.
• Les antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont autorisés. Les sujets atteints d'une tumeur maligne qui a été traitée avec une intention curative seront également autorisés si la tumeur maligne est en rémission sans traitement depuis ≥ 2 ans avant le cycle 1, jour 1. Les sujets atteints d'un cancer de la prostate localisé qui a été traité avec une intention curative seront permis.
• Les participants prévoyant de se lancer dans un nouveau programme d'exercice intense après la première dose du traitement à l'étude (par ex. courir ou faire du vélo > 10 mph) en raison du risque d'élévation des CPK.
• Participants ayant des antécédents de syndrome de malabsorption ou de nausées, de vomissements ou de diarrhée incontrôlés pouvant interférer avec l'absorption du médicament oral de l'étude de l'avis du médecin traitant de l'étude.

• Participants présentant des signes de pathologie rétinienne visible ou de maladie dégénérative rétinienne lors d'un examen ophtalmologique de dépistage qui expose le participant à un risque inacceptable d'événements oculaires. En lien avec leur vision et leur santé oculaire, les patients doivent également :

  • Ne pas avoir d'antécédents de glaucome, d'antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR), de facteurs prédisposants à l'OVR, y compris l'hypertension non contrôlée, le diabète non contrôlé.
  • Ne pas avoir d'antécédents de pathologie rétinienne ou de preuve de pathologie rétinienne visible considérée comme un facteur de risque d'OVR tel que mesuré par tonométrie, ou d'autres pathologies oculaires importantes, telles que des anomalies anatomiques qui augmentent le risque d'OVR
  • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'érosion cornéenne (instabilité de l'épithélium cornéen), de dégénérescence cornéenne, de kératite active ou récurrente et d'autres formes d'affections inflammatoires graves de la surface oculaire.
  • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de maladie dégénérative rétinienne.
  • Le patient ne doit pas présenter de décollement neurosensoriel de la rétine ou de dégénérescence maculaire néovasculaire lors de l'examen ophtalmologique de dépistage.
• Les patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale (par exemple, maladie ulcéreuse active, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle) sont exclus.
• Les participants ne doivent pas avoir d'antécédents de perforation intestinale ou de fistules intestinales au cours des 6 derniers mois.
• Les participants atteints de neuropathie actuelle de grade 3 ou plus sont exclus.
• Aucune greffe allogénique antérieure de cellules souches ou d'organes solides. Les femmes enceintes ou qui allaitent sont exclues.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaires à ceux du cetuximab, ou si le patient avait des antécédents d'allergie à la viande rouge/de morsure de tique.
• Le participant prend des médicaments qui entrent en conflit avec les médicaments administrés dans l'étude.
• Participants ayant une allergie ou une hypersensibilité connue ou suspectée au VS-6766 ou à l'un des ingrédients inactifs qui incluent, mais sans s'y limiter, l'hydroxypropylméthylcellulose, le mannitol, le stéarate de magnésium.
• Si le participant a des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaires à ceux du cetuximab, ou si le participant a des antécédents d'allergie à la viande rouge/de morsure de tique, ils doivent être exclus.
• Un traitement concomitant chronique avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) n'est pas autorisé dans cette étude. Les patients sous inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent arrêter le médicament pendant 14 jours avant l'inscription à l'étude. Voir la section 8.1.9 pour plus d'informations.
• Un traitement concomitant chronique avec des inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas autorisé. Les patients doivent arrêter le médicament 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Les participants doivent éviter le pamplemousse, le jus de pamplemousse, le millepertuis et d'autres médicaments (avec ou sans ordonnance), les suppléments, les remèdes à base de plantes ou les aliments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 pendant qu'ils sont sous VS-6766.