Studie VS-6766 a cetuximabu u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Musí být schopen prokázat dokumentaci onemocnění: Účastníci musí mít metastatický kolorektální adenokarcinom s mutacemi virového onkogenu (KRAS) sarkomu sarkomu kirsten, detekovaným jakoukoliv metodou certifikovanou Clinical Laboratory Improvement Accessories (nádor nebo ct-DNA), pro kterou jsou léčitelné léčebné modality nejsou možností.
• Do studie mohou být zahrnuti účastníci s následujícími mutacemi KRAS. Tyto vhodné mutace KRAS budou potvrzeny vedoucím studie, Dr. Shergellem. Kontaktujte prosím Dr. Shergell pro všechny další mutace, o kterých si myslíte, že by z této léčby mohly mít prospěch.
• Musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
• Musí mít progresi onemocnění při léčbě 5-FU nebo kapecitabinem, oxaliplatinou, irinotekanem a bevacizumabem nebo musí mít vědecky zdůvodnitelný důvod, proč tyto terapie před zkouškou nepodstoupil. Pokud má účastník vysokou úroveň MicroSatellite Instability (MSI-H), musí mít doporučenou imunoterapeutickou látku (látky), tj. ligand proti programované smrti 1 (L)1 s nebo bez anti-CTLA4 látek.
• Nesmí mít žádnou předchozí léčbu inhibitorem MEK (mitogenem aktivovaná proteinkináza), anti-EGFR (antineoplastický receptor epidermálního růstového faktoru), KRAS, SOS1 (Syn of sevenless 1) a SHP2 (protein obsahující doménu homologie-2 Src léčba inhibitorem tyrosinfosfatázy-2).
• Účastníci by neměli podstoupit chemoterapii, radioterapii nebo větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před vstupem do studie.
• Účastníci by neměli dostávat žádné další studijní látky souběžně se studovanými léky.
• Netěhotná a nekojící, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy. Proto je pouze u žen ve fertilním věku vyžadován negativní těhotenský test provedený ≤ 7 dní před registrací. Negativní těhotenský test v séru je vyžadován u všech pacientek ve fertilním věku do 7 dnů od 1. cyklu. Všichni pacienti by měli souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce: pacientky do 2 měsíců po 30 dnech od poslední dávky a muži do 90 dnů po poslední dávce.
• Musí být starší 18 let.
• Musí mít stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1
• Musí splňovat požadované klinické laboratorní hodnoty stanovené lékařem studie, aby prokázalo, že zdraví a funkce orgánů účastníka splňují požadavky pro účast ve studii.
• Musí mít odpovídající srdeční funkci, jak je klinicky potvrzeno lékařem studie.
• Do této studie jsou způsobilí účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• U účastníků s anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B musí být virová zátěž virem hepatitidy B (HBV) při supresivní léčbě nezjistitelná, pokud je indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce hepatitidou C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Účastníci se známými neléčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni. Pacienti s metastázami v CNS v anamnéze se mohou zapsat, pokud byli léčeni a systémové steroidy byly sníženy na fyziologické dávky (10 miligramů (mg) nebo méně prednisonu nebo ekvivalentu) a onemocnění CNS bylo stabilní minimálně po dobu jeden měsíc na zobrazování a klinicky. Výjimky pro účastníky s asymptomatickými subcentimetrovými metastázami, které podle názoru ošetřujícího zkoušejícího nevyžadují zásah, mohou být možné po diskusi a dohodě s celkovým vedoucím studie.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 160 mmHg i přes lékařskou péči, infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, bypass koronární artérie, koronární angioplastiku nebo stentování < 12 měsíců před screeningem.
• Účastníci s klinicky relevantním onemocněním koronárních tepen nebo s anamnézou infarktu myokardu za posledních 12 měsíců nebo s vysokým rizikem nekontrolované arytmie nebo nekontrolované srdeční nedostatečnosti nebo s nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzí (>180 milimetrů rtuti (mmHg) systolický nebo >130 mmHG diastolický tlaky) nemusí dostávat cetuximab.
• Účastníci s anamnézou korigovaného prodloužení QT intervalu (QTc), Brugadovým syndromem, známou anamnézou prodloužení QTc nebo Torsades de Pointes.
• Účastníci se známou infekcí COVID-19 během 28 dnů před první dávkou terapie jsou vyloučeni. Historie Gilbertova syndromu.
• Účastníci s anamnézou nedávné rhabdomyolýzy během posledních 3 měsíců.
• Účastníci s aktivní kožní poruchou, která si vyžádala systémovou léčbu během posledních 12 měsíců.
• Účastníci s anamnézou neuromuskulárních poruch, které jsou spojeny se zvýšenou kreatinfosfokinázou (CPK) (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie).
• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků.
• Je povolena anamnéza kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku. Subjekty s malignitou, která byla léčena s kurativním záměrem, budou také povolena, pokud malignita byla v remisi bez léčby ≥ 2 roky před cyklem 1, dnem 1. Subjekty s lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří byli léčeni s kurativním záměrem, budou povoleno.
• Účastníci, kteří plánují po první dávce studijní léčby zahájit nový namáhavý cvičební režim (např. běh nebo jízda na kole > 10 mph) kvůli riziku zvýšení CPK.
• Účastníci s anamnézou malabsorpčního syndromu nebo nekontrolované nevolnosti, zvracení nebo průjmu, které mohou podle názoru ošetřujícího lékaře interferovat s vstřebáváním perorálně podávaného studijního léku.

• Účastníci s prokázanou viditelnou patologií sítnice nebo degenerativním onemocněním sítnice při screeningovém oftalmologickém vyšetření, které vystavuje účastníka nepřijatelnému riziku očních příhod. Pokud jde o zrak a zdraví očí, pacienti musí také:

  • Nemají v anamnéze glaukom, anamnézu okluze retinální vény (RVO), predisponující faktory pro RVO, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu.
  • Nemít v anamnéze patologii sítnice nebo důkaz viditelné patologie sítnice, která je považována za rizikový faktor pro RVO měřeno tonometrií, nebo jinou významnou oční patologii, jako jsou anatomické abnormality, které zvyšují riziko RVO
  • Pacienti nesmí mít v anamnéze erozi rohovky (nestabilitu epitelu rohovky), degeneraci rohovky, aktivní nebo recidivující keratitidu a jiné formy závažných zánětlivých stavů očního povrchu.
  • Pacienti nesmí mít v anamnéze degenerativní onemocnění sítnice.
  • Pacient nesmí mít při screeningovém oftalmologickém vyšetření přítomnost neurosenzorického odchlípení sítnice nebo neovaskulární makulární degenerace.
• Pacienti s poruchou gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinálním onemocněním (např. aktivní ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva) jsou vyloučeni.
• Účastníci by neměli mít v anamnéze perforaci střeva nebo střevní píštěle v posledních 6 měsících.
• Účastníci se současnou neuropatií stupně 3 nebo vyšším jsou vyloučeni.
• Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, jsou vyloučeny.
• Alergické reakce v anamnéze přisuzované sloučeninám s chemickým nebo biologickým složením podobným cetuximabu, nebo pokud měl pacient v anamnéze alergii na červené maso/kousnutí klíštětem.
• Účastník užívá jakékoli léky, které jsou v rozporu s léky podávanými ve studii.
• Účastníci se známou nebo suspektní alergií nebo přecitlivělostí na VS-6766 nebo kteroukoli z neaktivních složek, které zahrnují, ale nejsou omezeny na hydroxypropylmethylcelulózu, mannitol, stearát hořečnatý.
• Pokud má účastník v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám s chemickým nebo biologickým složením podobným těm, které má cetuximab, nebo pokud měl účastník v anamnéze alergii na červené maso/kousnutí klíštětem, musí být vyloučen.
• Chronická současná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) není v této studii povolena. Pacienti na silných inhibitorech CYP3A4 musí vysadit lék na 14 dní před registrací do studie. Viz část 8.1.9 Pro více informací.
• Chronická současná léčba silnými induktory CYP3A4 není povolena. Pacienti musí vysadit lék 14 dní před zahájením studijní léčby.
• Účastníci se musí během užívání VS-6766 vyhýbat grapefruitu, grapefruitovému džusu, třezalce tečkované a dalším lékům (na předpis nebo bez něj), doplňkům, bylinným přípravkům nebo potravinám, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4.