Tutkimus VM-1500A-LAI + 2 NRTI:n vaihtamisen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi hoitohoidon 1. rivin standardista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu potilastietolomake ja ilmoitettu suostumuslomake
2. Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;
3. HIV-1-infektio, joka on vahvistettu serologisesti ELISA- tai immunoblot-analyysillä (tai dokumentoitu HIV-1-infektio);
4. Vakaat annokset tavanomaista antiretroviraalista hoitoa (NNRTI + 2NRTI) vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa;

5. Serologinen vahvistus riittävästä virologisesta suppressiosta 6 ja 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten on dokumentoitu:

   • HIV-1 RNA:n plasmataso < 50 kopiota/ml seulonnassa;
   • СD4+ Т-solujen määrä ≥ 200 solua/mm3 seulonnassa;
6. Riittävä elimen toiminta laboratoriotestitulosten dokumentoituna;
7. Naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia vähintään 2 vuotta, kirurgisesti steriilejä tai jos he voivat tulla raskaaksi, heidän on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää seulonnasta 3 kuukauden ajan annostelun päättymisen jälkeen; kaksi luotettavaa ehkäisymuotoa ovat kondomin käyttö spermisidin kanssa miespuolisen kumppanin toimesta tai pallean käyttö spermisidin kanssa tai kondomin käyttö mieskumppanin ja pallean kanssa tai kondomin käyttö mieskumppanin ja ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen kanssa.
8. Miespotilaiden on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää seulonnasta 3 kuukauden ajan annostelun päättymisen jälkeen; Kaksi luotettavaa ehkäisymuotoa ovat kondomi spermisidillä tai naispuolisen kumppanin pallean käyttö spermisidillä tai naiskumppanin kondomin ja pallean käyttö tai naiskumppanin kondomin ja kohdunsisäisen laitteen käyttö.

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa etiologian akuutti hepatiitti tai maksakirroosi; HBsAg tai hepatiitti C:n vasta-aineet (Anti-HCV+:n tapauksessa poissulkemiskriteeri on vahvistettava määrittämällä positiivinen HCV-RNA-testi) seulonnassa;
2. Merkkejä akuutista infektiosta tai kupan, hepatiitti A:n, Toxoplasma gondiin, sytomegaloviruksen, gonorrhean ja Chlamydia trachomatis -testien tulokset 30 päivän sisällä ennen seulontaa
3. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään aktiivisen Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) -tartunnan TAI jotka ovat yhteydessä henkilöön, jolla on tiedossa COVID-19, 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (WHO:n määritelmät).
4. Opportunistiset infektiot, jotka viitataan taudintorjuntakeskuksen (CDC) luokituksen kategoriaan C, päivätty 2008, paitsi Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemihoitoa (Liite 2)
5. Tuberkuloosi historiassa, missä tahansa paikallisessa tai seulonnassa rintakehän röntgenkuvan (etu- ja lateraaliprojektiossa) ja muiden serologisten testien perusteella;
6. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisoluepiteliooma tai ihon okasolusyöpä ja in situ kohdunkaulan karsinooma, jotka on leikattu ja parannettu yli 5 vuotta sitten);
7. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai hoitoon muilla tutkimuslääkkeillä 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.

8. Hoito immunomodulaattoreilla (interferonit, interleukiinit), immuunivastetta heikentävä hoito (siklosporiinit), glukokortikoidit 1 kuukausi ennen seulontaa

   a. Näistä lääkkeistä poistaminen kliinisiin tutkimuksiin osallistumista varten on tehtävä turvallisesti ja vain, jos se on lääketieteellisesti hyväksyttävää.

9. Nykyinen alkoholi- tai huumeriippuvuus, jonka tutkija voi ajatella estävän potilasta osallistumasta tutkimukseen ja noudattamasta kaikkia protokollan vaatimuksia
10. Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen komponentille, kuten yliherkkyys laktoosi-intoleranssille tai ELPIDA®- tai ART-lääkkeiden määräämisen vasta-aiheet;
11. Hoito "kiellettyjen lääkkeiden" luettelon kielletyillä lääkkeillä (Liite 3);
12. Merkkejä ilmeisestä hallitsemattomasta ja/tai epästabiilista samanaikaisesta sairaudesta, esim. hermoston, hengitysteiden, järjestelmien, munuaisten, maksan, endokriinisen järjestelmän ja maha-suolikanavan häiriöt, jotka, kuten tutkija saattaa ajatella, voisivat estää potilasta osallistumasta tutkimukseen;

13. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien:

    • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Epästabiili angina pectoris 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokka III tai IV New York Heart Associationin kriteerien (NYHA) mukaan
    • Kliinisesti merkittävä kammiorytmi, mukaan lukien kammiotakykardia, kammiovärinä, sydämenpysähdys historiassa, eteiskammiokatkos (Mobitz II tai III), kardiostimulaattorin käyttö
    • QTc-aika > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla (EKG) (laskettu Frederician kaavan mukaan) tai pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi

    • Hypotensio (systolinen verenpaine < 86 mmHg tai bradykardia, jonka syke on < 50 lyöntiä minuutissa (EKG), paitsi jos se johtuu lääkkeistä (esim. beetasalpaajat).

      • Hallitsematon / epävakaa valtimoverenpaine (systolinen valtimopaine > 170 elohopeamillimetriä tai diastolinen verenpaine > 105 millimetriä elohopeaa)
14. Systeemiset autoimmuunisairaudet ja sidekudossairaudet, jotka vaativat aikaisempaa tai nykyistä hoitoa systeemisillä glukokortikoidilääkkeillä, sytostaateilla tai penisillamiinilla;
15. raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta kliinisen tutkimuksen aikana;
16. Potilaalla on tatuointi tai muu dermatologinen sairaus, joka peittää gluteus-alueen, mikä voi häiritä pistoskohdan reaktioiden tulkintaa.
17. Aiemmat yliherkkyysreaktiot (analfylaksia) lihaksensisäisen injektion yhteydessä
18. Positiivinen hengitysalkoholitesti ja/tai positiivinen virtsan huumetesti
19. Kyvyttömyys lukea tai kirjoittaa; haluttomuus ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä; lääkkeiden saantiohjeen noudattamatta jättäminen tai toimenpiteiden suorittaminen, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimustuloksiin tai koehenkilön turvallisuuteen ja estää tutkittavaa osallistumasta jatkossa tutkimukseen; muut samanaikaiset lääketieteelliset tai vakavat psykologiset tilat, joiden vuoksi tutkittava ei voi osallistua kliiniseen tutkimukseen, rajoittaa tietoisen suostumuksen saamisen laillisuutta tai voi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.