Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Umstellung auf VM-1500A-LAI + 2NRTIs von der Erstlinien-Standardtherapie

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebenes Patienteninformationsblatt und Einverständniserklärung
2. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind;
3. serologisch bestätigte HIV-1-Infektion durch ELISA- oder Immunoblot-Analyse (oder dokumentierte HIV-1-Infektion);
4. Stabile Dosen einer antiretroviralen Standardtherapie (NNRTI + 2NRTI) für mindestens 6 Monate vor dem Screening;

5. Serologische Bestätigung einer angemessenen virologischen Suppression innerhalb von 6 und 12 Monaten vor dem Screening, wie dokumentiert durch:

   • HIV-1-RNA-Plasmaspiegel < 50 Kopien/ml beim Screening;
   • СD4+ Т-Zellenzahl ≥ 200 Zellen/mm3 beim Screening;
6. Angemessene Organfunktion, dokumentiert durch Labortestergebnisse;
7. Patientinnen müssen mindestens 2 Jahre postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder, wenn sie gebärfähig sind, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung vom Screening bis 3 Monate nach Ende der Dosierung anwenden; Zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung sind die Verwendung eines Kondoms mit Spermizid durch den männlichen Partner oder eines Diaphragmas mit Spermizid oder die Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner und Diaphragma oder die Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner und eines nicht-hormonellen Intrauterinpessars.
8. Männliche Patienten müssen vom Screening bis 3 Monate nach Ende der Dosierung zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anwenden; Zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung sind Kondome mit Spermizid oder die Verwendung von Diaphragmen durch die Partnerin mit Spermizid oder die Verwendung von Kondomen und Diaphragmen durch die Partnerin oder die Verwendung von Kondomen und Intrauterinpessaren durch die Partnerin.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Hepatitis oder Leberzirrhose jeglicher Ätiologie; HBsAg oder Antikörper gegen Hepatitis C (bei Anti-HCV+ muss das Ausschlusskriterium durch Bestimmung eines positiven HCV-RNA-Tests bestätigt werden) beim Screening;
2. Anzeichen einer akuten Infektion oder Vorhandensein von Syphilis, Hepatitis A, Toxoplasma gondii, Cytomegalovirus, Gonorrhoe und Chlamydia trachomatis Testergebnisse innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
3. Patienten mit bekannter oder vermuteter aktiver Infektion mit dem Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) ODER Kontakt mit einer Person mit bekanntem COVID-19 innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss (Definitionen der Weltgesundheitsorganisation [WHO]).
4. Opportunistische Infektionen gemäß Kategorie C der Klassifikation des Center for Disease Control (CDC) von 2008, mit Ausnahme des Kaposi-Sarkoms, das keine Systemtherapie erfordert (Anhang 2)
5. Vorgeschichte der Tuberkulose jeglicher Lokalisation oder laufend beim Screening gemäß Röntgenaufnahme des Brustkorbs (in Frontal- und Lateralprojektionen) und anderen serologischen Tests;
6. Bösartige Neubildungen in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Basalzellepitheliomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und In-situ-Zervixkarzinomen, die vor mehr als 5 Jahren reseziert und geheilt wurden);
7. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Therapie mit anderen Studienmedikamenten innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;

8. Behandlung mit Immunmodulatoren (Interferone, Interleukine), immunsuppressive Therapie (Cyclosporine), Glukokortikoide 1 Monat vor dem Screening

   A. Das Auswaschen dieser Medikamente zum Zweck der Teilnahme an diesen klinischen Studien muss sicher und nur dann erfolgen, wenn es medizinisch vertretbar ist.

9. Aktuelle Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, von der der Forscher annehmen könnte, dass sie den Patienten daran hindert, an der Studie teilzunehmen und alle Anforderungen gemäß Protokoll einzuhalten
10. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments wie Überempfindlichkeit gegen Laktoseintoleranz oder das Vorhandensein von Kontraindikationen für die Ernennung von ELPIDA®- oder ART-Medikamenten;
11. Behandlung mit verbotenen Arzneimitteln aus der Liste der „verbotenen Arzneimittel“ (Anlage 3);
12. Anzeichen einer manifesten unkontrollierten und/oder instabilen Begleiterkrankung, z. B. Erkrankungen des Nervensystems, der Atemwege, des Systems, der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems und des Gastrointestinaltrakts, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie abhalten könnten;

13. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen einschließlich:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
    • Instabile Angina innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
    • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV nach den Kriterien der New York Heart Association (NYHA)
    • Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, Herzstillstand in der Vorgeschichte, atrioventrikulärer Block (Mobitz II oder III), Verwendung eines Kardiostimulators
    • QTc-Intervall > 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen (EKG) (berechnet nach Fredericia-Formel) oder Diagnose eines Long-QT-Syndroms

    • Hypotonie (systolischer Blutdruck < 86 mm Hg oder Bradykardie mit einer Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute (EKG), außer wenn sie durch Medikamente (z. Betablocker).

      • Unkontrollierte/instabile arterielle Hypertonie (systolischer arterieller Druck > 170 Millimeter Quecksilbersäule oder diastolischer Blutdruck > 105 Millimeter Quecksilbersäule)
14. Systemische Autoimmunerkrankungen und Bindegewebserkrankungen, die eine vorherige oder aktuelle Behandlung mit systemischen Glucocorticoid-Medikamenten, Zytostatika oder Penicillamin erfordern;
15. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der klinischen Studie eine Schwangerschaft planen;
16. Der Patient hat eine Tätowierung oder einen anderen dermatologischen Zustand über der Gesäßregion, was die Interpretation von Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen kann.
17. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen (Analphylaxe) nach intramuskulärer Injektion
18. Positiver Atemalkoholtest oder/und positiver Drogentest im Urin
19. Unfähigkeit zu lesen oder zu schreiben; mangelnde Bereitschaft, die Verfahren des Studienprotokolls zu verstehen und einzuhalten; Nichteinhaltung des Medikamenteneinnahmeschemas oder der Durchführung von Verfahren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen und den Probanden von der weiteren Teilnahme an der Studie abhalten können; alle anderen begleitenden medizinischen oder schwerwiegenden psychischen Zustände, die den Probanden für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machen, schränken die Rechtmäßigkeit der Einholung der Einverständniserklärung ein oder können die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.