Estudo para avaliar a eficácia e a segurança da mudança para VM-1500A-LAI + 2NRTIs do padrão de tratamento de 1ª linha

Critério de inclusão:

1. Ficha de informações do paciente assinada e formulário de consentimento informado
2. Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos à data da assinatura do consentimento informado;
3. infecção por HIV-1 confirmada sorologicamente por ELISA ou análise de imunotransferência (ou infecção por HIV-1 documentada);
4. Doses estáveis ​​de terapia antirretroviral padrão (NNRTI + 2NRTI) por pelo menos 6 meses antes da triagem;

5. Confirmação sorológica de supressão virológica adequada dentro de 6 e 12 meses antes da triagem, conforme documentado por:

   • Nível plasmático de RNA do HIV-1 < 50 cópias/ml na triagem;
   • contagem de células СD4+ ≥ 200 células/mm3 na triagem;
6. Função adequada do órgão conforme documentado por resultados de testes laboratoriais;
7. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há pelo menos 2 anos, cirurgicamente estéreis ou, se em idade fértil, devem usar duas formas confiáveis ​​de contracepção desde a triagem até 3 meses após o término da dosagem; duas formas confiáveis ​​de contracepção incluem o uso de preservativo com espermicida pelo parceiro masculino, ou diafragma com espermicida, ou uso de preservativo pelo parceiro masculino e diafragma, ou uso de preservativo pelo parceiro masculino e dispositivo intrauterino não hormonal.
8. Os pacientes do sexo masculino devem usar duas formas confiáveis ​​de contracepção desde a triagem até 3 meses após o término da dosagem; duas formas confiáveis ​​de contracepção incluem preservativo com espermicida, ou uso de diafragma pela parceira com espermicida, ou uso de preservativo e diafragma pela parceira, ou uso de preservativo e dispositivo intra-uterino pela parceira.

Critério de exclusão:

1. Hepatite aguda ou cirrose hepática de qualquer etiologia; HBsAg ou anticorpos para hepatite C (no caso de Anti-HCV+, o critério de exclusão deve ser confirmado pela determinação de teste de RNA do HCV positivo) na triagem;
2. Sinais de infecção aguda ou presença de sífilis, hepatite A, Toxoplasma gondii, citomegalovírus, gonorreia e resultados dos testes de Chlamydia trachomatis até 30 dias antes da triagem
3. Pacientes com infecção ativa conhecida ou suspeita pela Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) OU contato com um indivíduo com COVID-19 conhecido, dentro de 14 dias após a inscrição no estudo (definições da Organização Mundial da Saúde [OMS]).
4. Infecções oportunistas referidas à Categoria C da classificação do Center for disease control (CDC), datada de 2008, exceto sarcoma de Kaposi que não requer terapia sistêmica (Apêndice 2)
5. História de tuberculose de qualquer localização ou em curso na triagem de acordo com a radiografia de tórax (em projeções frontal e lateral) e outros testes sorológicos;
6. História de neoplasias malignas (exceto epitelioma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele e carcinoma cervical in situ, que foram ressecados e cicatrizados há mais de 5 anos);
7. Participação em outros estudos clínicos ou terapia com outras drogas do estudo dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo;

8. Tratamento com imunomoduladores (interferons, interleucinas), terapia imunossupressora (ciclosporinas), glicocorticóides 1 mês antes da triagem

   a. A eliminação desses medicamentos para fins de participação nesses ensaios clínicos deve ser feita com segurança e somente se for clinicamente aceitável.

9. Dependência atual de álcool ou drogas, que o pesquisador pode pensar que impede o paciente de participar do estudo e aderir a todos os requisitos do protocolo
10. Hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento em estudo, como hipersensibilidade à intolerância à lactose ou presença de contraindicações para a indicação de medicamentos ELPIDA® ou ART;
11. Tratamento com drogas proibidas da lista de "drogas proibidas" (Apêndice 3);
12. Sinais de doença concomitante manifestamente descontrolada e/ou instável, por exemplo, distúrbios dos sistemas nervoso, respiratório, renal, hepático, endócrino e do trato gastrointestinal, que, conforme o investigador possa pensar, podem impedir a participação do paciente no estudo;

13. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo:

    • Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da triagem
    • Angina instável dentro de 12 meses antes da triagem
    • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA)
    • Arritmia ventricular clinicamente significativa incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, história de parada cardíaca, bloqueio atrioventricular (Mobitz II ou III), uso de cardioestimulador
    • Intervalo QTc > 450 ms em homens ou 470 ms em mulheres (ECG) (calculado de acordo com a fórmula de Fredericia) ou diagnóstico de síndrome do QT longo

    • Hipotensão (pressão arterial sistólica < 86 mm Hg ou bradicardia com frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto (ECG), exceto quando causada por medicamentos (p. bloqueadores beta).

      • Hipertensão arterial não controlada/instável (pressão arterial sistólica > 170 milímetros de mercúrio ou pressão arterial diastólica > 105 milímetros de mercúrio)
14. Distúrbios autoimunes sistêmicos e doenças do tecido conjuntivo, que requerem tratamento prévio ou atual com glicocorticóides sistêmicos, citostáticos ou penicilamina;
15. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres que planejam engravidar durante o estudo clínico;
16. O paciente tem uma tatuagem ou outra condição dermatológica sobre a região glútea que pode interferir na interpretação das reações no local da injeção.
17. História de reações de hipersensibilidade (analfilaxia) após injeção intramuscular
18. Teste de álcool no ar expirado positivo ou/e triagem de drogas na urina positiva
19. Incapacidade de ler ou escrever; falta de vontade de entender e aderir aos procedimentos do protocolo do estudo; não cumprimento do regime de ingestão de drogas ou execução de procedimentos, que, conforme acredita o Investigador, pode afetar os resultados do estudo ou a segurança do sujeito e impedir que o sujeito continue participando do estudo; quaisquer outras condições médicas ou psicológicas graves concomitantes que tornem o sujeito não elegível para participar do estudo clínico restringem a legalidade da obtenção do Consentimento Livre e Esclarecido ou podem afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.