Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del passaggio a VM-1500A-LAI + 2NRTI dalla terapia standard di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Scheda informativa per il paziente firmata e modulo di consenso informato
2. Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato;
3. Infezione da HIV-1 confermata sierologicamente mediante analisi ELISA o immunoblot (o infezione da HIV-1 documentata);
4. Dosi stabili di terapia antiretrovirale standard (NNRTI + 2NRTI) per almeno 6 mesi prima dello screening;

5. Conferma sierologica di adeguata soppressione virologica entro 6 e 12 mesi prima dello screening come documentato da:

   • livello plasmatico di HIV-1 RNA < 50 copie/ml allo screening;
   • Conta delle cellule СD4+ Т ≥ 200 cellule/mm3 allo screening;
6. Adeguata funzionalità degli organi come documentata dai risultati dei test di laboratorio;
7. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da non meno di 2 anni, chirurgicamente sterili o, se in età fertile, devono utilizzare due forme affidabili di contraccezione dallo screening fino a 3 mesi dopo la fine della somministrazione; due forme affidabili di contraccezione includono l'uso del preservativo con spermicida da parte del partner maschile, o diaframma con spermicida, o l'uso del preservativo da parte del partner maschile e del diaframma, o l'uso del preservativo da parte del partner maschile e dispositivo intrauterino non ormonale.
8. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare due forme affidabili di contraccezione dallo screening fino a 3 mesi dopo la fine della somministrazione; due forme affidabili di contraccezione includono il preservativo con spermicida, o l'uso del diaframma da parte della partner femminile con spermicida, o l'uso del preservativo e del diaframma da parte della partner femminile, o l'uso del preservativo e del dispositivo intrauterino da parte della partner femminile.

Criteri di esclusione:

1. Epatite acuta o cirrosi epatica di qualsiasi eziologia; HBsAg o anticorpi contro l'epatite C (nel caso di Anti-HCV+, il criterio di esclusione deve essere confermato determinando un test HCV RNA positivo) allo screening;
2. Segni di infezione acuta o presenza di sifilide, epatite A, Toxoplasma gondii, citomegalovirus, gonorrea e risultati dei test di Chlamydia trachomatis entro 30 giorni prima dello screening
3. Pazienti con infezione attiva nota o sospetta da Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) O contatto con un individuo con COVID-19 noto, entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio (definizioni dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]).
4. Infezioni opportunistiche riferite alla Categoria C della classificazione del Centro per il controllo delle malattie (CDC), datata 2008, ad eccezione del sarcoma di Kaposi che non richiede terapia sistemica (Appendice 2)
5. Storia di tubercolosi di qualsiasi localizzazione o in corso allo screening secondo radiografia del torace (nelle proiezioni frontali e laterali) e altri test sierologici;
6. Anamnesi di neoplasie maligne (ad eccezione dell'epitelioma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle e del carcinoma cervicale in situ, che sono stati resecati e guariti più di 5 anni fa);
7. Partecipazione ad altri studi clinici o terapia con altri farmaci in studio entro 3 mesi o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.;

8. Trattamento con immunomodulatori (interferoni, interleuchine), terapia immunosoppressiva (ciclosporine), glucocorticoidi 1 mese prima dello screening

   UN. Il lavaggio da questi farmaci ai fini della partecipazione a questi studi clinici deve essere effettuato in modo sicuro e solo se accettabile dal punto di vista medico.

9. Attuale dipendenza da alcol o droghe, che il ricercatore potrebbe ritenere di ostacolare il paziente a prendere parte allo studio e ad aderire a tutti i requisiti del protocollo
10. Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio come ipersensibilità all'intolleranza al lattosio o presenza di controindicazioni alla nomina di farmaci ELPIDA® o ART;
11. Trattamento con droghe proibite dall'elenco delle "droghe proibite" (Appendice 3);
12. Segni di malattia concomitante manifesta, incontrollata e/o instabile, ad esempio disturbi del sistema nervoso, respiratorio, dei reni, del fegato, del sistema endocrino e del tratto gastrointestinale, che, secondo lo sperimentatore, potrebbero impedire al paziente di partecipare allo studio;

13. Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

    • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dello screening
    • Angina instabile entro 12 mesi prima dello screening
    • Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA)
    • Aritmia ventricolare clinicamente significativa inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, anamnesi di arresto cardiaco, blocco atrioventricolare (Mobitz II o III), uso di cardiostimolatore
    • Intervallo QTc > 450 ms negli uomini o 470 ms nelle donne (ECG) (calcolato secondo la formula di Fredericia) o una diagnosi di sindrome del QT lungo

    • Ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 86 mm Hg o bradicardia con frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto (ECG) tranne quando causata da farmaci (ad es. beta-bloccanti).

      • Ipertensione arteriosa incontrollata/instabile (pressione arteriosa sistolica > 170 mm di mercurio o pressione arteriosa diastolica > 105 mm di mercurio)
14. Malattie autoimmuni sistemiche e malattie del tessuto connettivo, che richiedono un trattamento precedente o attuale con farmaci glucocorticoidi sistemici, citostatici o penicillamina;
15. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio clinico;
16. Il paziente ha un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica sovrastante la regione del gluteo che può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione.
17. Storia di reazioni di ipersensibilità (anafilassi) dopo iniezione intramuscolare
18. Alcol test dell'alito positivo o/e screening antidroga delle urine positivo
19. Incapacità di leggere o scrivere; riluttanza a comprendere e aderire alle procedure del protocollo di studio; mancato rispetto del regime di assunzione dei farmaci o dell'esecuzione delle procedure, che, secondo lo sperimentatore, potrebbero influire sui risultati dello studio o sulla sicurezza del soggetto e impedire al soggetto un'ulteriore partecipazione allo studio; qualsiasi altra condizione medica o psicologica grave concomitante che rende il soggetto non idoneo a partecipare allo studio clinico limita la legalità dell'ottenimento del consenso informato o può influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio.