Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přechodu na VM-1500A-LAI + 2NRTI z 1. linie standardní terapie

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informační list pacienta a formulář informovaného souhlasu
2. Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu;
3. HIV-1 infekce potvrzená sérologicky ELISA nebo imunoblotovou analýzou (nebo dokumentovaná HIV-1 infekce);
4. Stabilní dávky standardní antiretrovirové terapie (NNRTI + 2NRTI) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem;

5. Sérologické potvrzení adekvátní virologické suprese během 6 a 12 měsíců před screeningem, jak dokumentuje:

   • Plazmatická hladina HIV-1 RNA < 50 kopií/ml při screeningu;
   • počet СD4+ Т-buněk ≥ 200 buněk/mm3 při screeningu;
6. Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají výsledky laboratorních testů;
7. Pacientky musí být postmenopauzální nejméně 2 roky, chirurgicky sterilní nebo v případě, že mohou otěhotnět, musí používat dvě spolehlivé formy antikoncepce od screeningu do 3 měsíců po ukončení dávkování; dvě spolehlivé formy antikoncepce zahrnují použití kondomu se spermicidem mužským partnerem nebo bránice se spermicidem nebo použití kondomu mužským partnerem a bránicí nebo použití kondomu mužským partnerem a nehormonální nitroděložní tělísko.
8. Pacienti mužského pohlaví musí od screeningu do 3 měsíců po ukončení dávkování používat dvě spolehlivé formy antikoncepce; dvě spolehlivé formy antikoncepce zahrnují kondom se spermicidem nebo použití bránice partnerkou se spermicidem nebo použití kondomu a bránice partnerkou nebo použití kondomu a nitroděložního tělíska partnerkou.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní hepatitida nebo cirhóza jater jakékoli etiologie; HBsAg nebo protilátky proti hepatitidě C (v případě Anti-HCV + musí být vylučovací kritérium potvrzeno stanovením pozitivního HCV RNA testu) při screeningu;
2. Známky akutní infekce nebo přítomnost syfilis, hepatitidy A, Toxoplasma gondii, cytomegaloviru, kapavky a Chlamydia trachomatis výsledky testů do 30 dnů před screeningem
3. Pacienti se známou nebo suspektní aktivní infekcí Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) NEBO kontaktem s jednotlivcem se známým COVID-19 do 14 dnů od zařazení do studie (definice Světové zdravotnické organizace [WHO]).
4. Oportunní infekce zařazené do kategorie C klasifikace Centra pro kontrolu onemocnění (CDC) z roku 2008, s výjimkou Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou terapii (Příloha 2)
5. Anamnéza tuberkulózy jakékoli lokalizace nebo probíhající při screeningu podle RTG hrudníku (ve frontální a laterální projekci) a dalších sérologických vyšetřeních;
6. Zhoubné novotvary v anamnéze (kromě bazocelulárního epiteliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku, které byly resekovány a zhojeny před více než 5 lety);
7. Účast na jiných klinických studiích nebo terapii jinými studovanými léky během 3 měsíců nebo 5 poločasů před Screeningem, podle toho, co je delší.;

8. Léčba imunomodulátory (interferony, interleukiny), imunosupresivní léčba (cyklosporiny), glukokortikoidy 1 měsíc před screeningem

   A. Vymývání z těchto léků za účelem účasti v těchto klinických studiích musí být provedeno bezpečně a pouze tehdy, je-li to lékařsky přijatelné.

9. Současná závislost na alkoholu nebo drogách, o které si výzkumník může myslet, že brání pacientovi zúčastnit se studie a dodržovat všechny požadavky podle protokolu
10. Přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku, jako je přecitlivělost na intoleranci laktózy, nebo přítomnost kontraindikací při jmenování léků ELPIDA® nebo ART;
11. Léčba zakázanými léky ze seznamu „zakázaných léků“ (Příloha 3);
12. Známky zjevně nekontrolovaného a/nebo nestabilního doprovodného onemocnění, např. poruchy nervového, respiračního, systému, ledvin, jater, endokrinního systému a gastrointestinálního traktu, které, jak si výzkumník může myslet, by mohly zabránit pacientovi v účasti ve studii;

13. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění včetně:

    • Infarkt myokardu do 12 měsíců před screeningem
    • Nestabilní angina pectoris do 12 měsíců před screeningem
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA)
    • Klinicky významná komorová arytmie včetně komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace, srdeční zástava v anamnéze, atrioventrikulární blok (Mobitz II nebo III), použití kardiostimulátoru
    • QTc interval > 450 ms u mužů nebo 470 ms u žen (EKG) (vypočteno podle Fredericia vzorce), nebo diagnóza syndromu dlouhého QT

    • Hypotenze (systolický krevní tlak < 86 mm Hg nebo bradykardie se srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu (EKG) s výjimkou případů, kdy je způsobena léky (např. beta-blokátory).

      • Nekontrolovaná/nebodná arteriální hypertenze (systolický arteriální tlak > 170 milimetrů rtuti nebo diastolický krevní tlak > 105 milimetrů rtuti)
14. systémové autoimunitní poruchy a onemocnění pojivové tkáně, které vyžadují předchozí nebo současnou léčbu systémovými glukokortikoidy, cytostatiky nebo penicilaminem;
15. těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během klinické studie;
16. Pacient má tetování nebo jiné dermatologické onemocnění překrývající oblast gluteu, což může interferovat s interpretací reakcí v místě vpichu.
17. Anamnéza reakcí přecitlivělosti (anafylaxe) po intramuskulární injekci
18. Pozitivní test na alkohol v dechu a/a pozitivní test na přítomnost drog v moči
19. Neschopnost číst nebo psát; neochota porozumět postupům protokolu studie a dodržovat je; nedodržování režimu příjmu léků nebo provádění postupů, které, jak se zkoušející domnívá, mohou ovlivnit výsledky studie nebo bezpečnost subjektu a zabránit subjektu v další účasti ve studii; jakékoli další doprovodné zdravotní nebo závažné psychické stavy, které způsobují, že subjekt není způsobilý k účasti na klinické studii, omezují zákonnost získání informovaného souhlasu nebo mohou ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie.