Tutkimus XZP-3621:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ja vertailuksi krisotinibiin verrattuna

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla 18–75-vuotiaita;
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä tai uusiutuvasta (vaiheet IIIB ja IIIC, jotka eivät sovellu multimodaaliseen hoitoon) tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC, joka on ALK-positiivinen, jossa ALK-status on määritetty NMPA-hyväksytyllä (käytettäväksi Kiinassa) Ventana (D5F3) immunohistokemian (IHC) testi tai FISH tai PCR tai NGS. Tarvitaan riittävästi kasvainkudosta ALK-statuksen määrittämiseen, jos sitä ei ole määritetty.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0-2;
4. elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
5. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä;

6. Riittävä elinjärjestelmän toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥100 x 109/l; Hemoglobiini ≥9 g/dl (≥90 g/l)
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 * ULN, jos maksassa ei ole vaikutusta, tai ≤ 5 * ULN, jos maksassa on vaikutusta.
   3. Kreatiniini < 1,5 *ULN. Jos > 1,5 * ULN, potilas voi silti olla kelvollinen, jos laskettu kreatiniinipuhdistuma on >50 ml/min (0,83 ml/s) Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna.
7. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen tai toistuvan NSCLC:n (vaiheet IIIB ja IIIC, jotka eivät sovellu multimodaaliseen hoitoon) tai metastaattisen (vaihe IV) NSCLC:n
8. Kasvainvaatimukset: Vähintään 1 ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva kohdeleesio per RECIST v. 1.1, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
9. Seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen seulonnassa.
10. Kyky ymmärtää tämän kokeen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, suljetaan pois (muut kuin parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, varhainen maha-suolikanavan (GI) syöpä endoskooppisella resektiolla, in situ kohdunkaulan syöpä tai mikä tahansa parantunut syöpä, jolla katsotaan olevan ei vaikutusta PFS:ään ja käyttöjärjestelmään nykyisessä NSCLC:ssä).
2. Mikä tahansa ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten imeytymishäiriö tai tila suuren suolen resektion jälkeen;
3. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) (esim. jos tiedetään HBsAg- tai HCV-vasta-ainepositiivisuus), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato oireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus;

4. Kliinisesti merkittävät vaskulaariset (sekä valtimot että laskimot) ja ei-vaskulaariset sydänsairaudet (aktiiviset tai 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), joita voivat olla, mutta niihin rajoittumatta:

   1. Valtimotauti, kuten aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys -TIA), sydäninfarkti, epästabiili angina;
   2. Laskimotaudit, kuten aivolaskimotukos, oireinen keuhkoembolia;
   3. Ei-vaskulaarinen sydänsairaus, kuten sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitusluokka ≥ II), toisen asteen tai kolmannen asteen AV-katkos (ellei tahdisteta) tai mikä tahansa AV-katkos, jonka PR >220 ms; tai jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE Grade ≥ 2, hallitsematon eteisvärinä, minkä tahansa asteen eteisvärinä, bradykardia, joka määritellään alle 50 lyöntiä minuutissa (ellei potilas muuten ole terve, kuten pitkän matkan juoksijat jne.), koneella luettava elektrokardiogrammi (EKG) QTc:llä >470 ms, tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
5. Potilaat, joilla on tutkijan arvion mukaan altistavia ominaisuuksia akuutille haimatulehdukselle (esim. hallitsematon hyperglykemia, nykyinen sappikivitauti) viimeisen kuukauden aikana ennen satunnaistamista;
6. Laaja, disseminoitunut, kahdenvälinen tai asteen 3 tai 4 interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, obliteroiva bronkioliitti ja keuhkofibroosi;
7. Tunnettujen vahvojen CYP3A4:n estäjien ja indusoijien samanaikainen käyttö (käänny sponsorin puoleen, jos olet epävarma siitä, kuuluuko ruoka tai lääke johonkin yllä olevista luokista) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä XZP-3621- tai krisotinibin annosta.
8. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana;
9. Raskaana olevat naispotilaat; imettävät naispotilaat;
10. Elinsiirron historia;
11. Muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syövän vastaisten hoitojen samanaikainen antaminen;
12. Lähtötaso QTc>470 ms;
13. Aiempi yliherkkyys jollekin XZP-3621:n tai krisotinibin lääkevalmisteen lisäaineille;
14. Mikä tahansa psykologinen tila, joka mahdollisesti haittaa tutkimussuunnitelman vaatimusten tai seurantamenettelyjen noudattamista; Tästä ehdosta tulee keskustella osallistujan kanssa ennen opiskelua.