En undersøgelse til at evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​XZP-3621 versus crizotinib

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være 18-75 år gamle;
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller tilbagevendende (stadium IIIB og IIIC ikke modtagelige for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC, der er ALK-positiv, hvor ALK-status bestemmes af den NMPA-godkendte (til brug i Kina) Ventana (D5F3) immunhistokemi (IHC) test eller FISH eller PCR eller NGS, Tilstrækkeligt tumorvæv tilgængeligt til at udføre ALK-status er påkrævet, hvis det ikke bestemmes.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 til 2;
4. Forventet levetid på mindst 12 uger;
5. Evne til at sluge og beholde oral medicin;

6. Tilstrækkelig organsystemfunktion, defineret som følger:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L; Blodplader ≥100 x 109/L; Hæmoglobin ≥9 g/dL (≥90 g/L)
   2. Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 *ULN hvis ingen leverpåvirkning eller ≤5 *ULN med leverpåvirkning.
   3. Kreatinin < 1,5 *ULN. Hvis >1,5 * ULN, kan patienten stadig være kvalificeret, hvis den beregnede kreatininclearance >50 ml/min (0,83 ml/s) beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden.
7. Ingen forudgående systemisk behandling for fremskreden eller tilbagevendende NSCLC (stadium IIIB og IIIC, der ikke er egnet til multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC
8. Tumorkrav: Mindst 1 ekstrakraniel målbar mållæsion pr. RECIST v. 1.1, der ikke tidligere er blevet bestrålet.
9. Serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) negativ ved screening.
10. Evne til at forstå arten af ​​denne retssag og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Patienter med tidligere malignitet inden for de seneste 3 år er udelukket (bortset fra kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, tidlig gastrointestinal (GI) cancer ved endoskopisk resektion, in situ carcinom i livmoderhalsen eller enhver helbredt cancer, der anses for at have ingen indvirkning i PFS og OS for den nuværende NSCLC).
2. Enhver GI lidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin, såsom malabsorptionssyndrom eller status post-større tarmresektion;
3. Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) (f.eks. i tilfælde af kendt HBsAg- eller HCV-antistofpositivitet), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom;

4. Klinisk signifikante vaskulære (både arterielle og venøse) og ikke-vaskulære hjertetilstande (aktive eller inden for 3 måneder før tilmelding), som kan omfatte, men ikke er begrænset til:

   1. Arteriel sygdom, såsom cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk angreb -TIA), myokardieinfarkt, ustabil angina;
   2. Venøse sygdomme, såsom cerebral venøs trombose, symptomatisk lungeemboli;
   3. Ikke-vaskulær hjertesygdom såsom kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), andengrads eller tredjegrads AV-blok (medmindre pacet) eller enhver AV-blok med PR >220 msek; eller igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grade ≥2, ukontrolleret atrieflimren af ​​enhver grad, bradykardi defineret som <50 bpm (medmindre patienten ellers er rask, såsom langdistanceløbere osv.), maskinaflæst elektrokardiogram (EKG) med QTc >470 msek, eller medfødt langt QT-syndrom;
5. Patienter med prædisponerende karakteristika for akut pancreatitis i henhold til investigators vurdering (f.eks. ukontrolleret hyperglykæmi, nuværende galdestenssygdom) i den sidste måned før randomisering;
6. Anamnese med omfattende, dissemineret, bilateral eller tilstedeværelse af grad 3 eller 4 interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom, herunder en anamnese med pneumonitis, hypersensitivitetspneumonitis, interstitiel lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, obliterativ bronchiolitis og lungefibrose;
7. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A4-hæmmere og -induktorer (spørg sponsoren, hvis du er i tvivl om, hvorvidt en fødevare eller et lægemiddel falder ind under nogen af ​​ovenstående kategorier) inden for 7 dage før den første dosis af XZP-3621 eller crizotinib.
8. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 2 uger før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse;
9. Gravide kvindelige patienter; ammende kvindelige patienter;
10. Historie om organtransplantation;
11. Co-administration af andre anti-cancer-terapier end dem, der administreres i denne undersøgelse;
12. Baseline QTc>470ms ;
13. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​tilsætningsstofferne i XZP-3621 eller crizotinib lægemiddelformuleringen;
14. Enhver psykologisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokolkravene eller opfølgningsprocedurerne; denne betingelse bør diskuteres med deltageren før studiestart.