Studie k vyhodnocení a porovnání účinnosti a bezpečnosti XZP-3621 versus Crizotinib

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být ve věku 18–75 let;
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého nebo rekurentního (stádium IIIB a IIIC není vhodné pro multimodální léčbu) nebo metastatického (stadium IV) NSCLC, který je ALK-pozitivní, kde je stav ALK určen schváleným NMPA (pro použití v Číně) Ventana (D5F3) imunohistochemický (IHC) test nebo FISH nebo PCR nebo NGS. Není-li stanoveno, je vyžadován dostatek nádorové tkáně k provedení stavu ALK.
3. skóre stavu výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2;
4. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
5. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky;

6. Přiměřená funkce orgánového systému, definovaná takto:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l; krevní destičky ≥100 x 109/l; Hemoglobin ≥9 g/dl (≥90 g/l)
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 *ULN, pokud nedochází k postižení jater, nebo ≤5 * ULN s postižením jater.
   3. Kreatinin < 1,5 *ULN. Je-li >1,5 * ULN, může být pacient stále způsobilý, pokud vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min (0,83 ml/s) vypočtená metodou Cockcroft-Gault.
7. Žádná předchozí systémová léčba pokročilého nebo recidivujícího NSCLC (stádium IIIB a IIIC není vhodné pro multimodální léčbu) nebo metastatického (stadium IV) NSCLC
8. Požadavky na nádor: Alespoň 1 extrakraniální měřitelná cílová léze na RECIST v. 1.1, která nebyla předtím ozářena.
9. Sérový těhotenský test (pro ženy ve fertilním věku) negativní při screeningu.
10. Schopnost porozumět povaze tohoto hodnocení a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Pacienti s předchozím zhoubným nádorem během posledních 3 let jsou vyloučeni (jinými než kurativním bazocelulárním karcinomem kůže, časným gastrointestinálním (GI) karcinomem endoskopickou resekcí, in situ karcinomem děložního čípku nebo jakýmkoli vyléčeným karcinomem, o kterém se předpokládá, že má žádný dopad na PFS a OS pro aktuální NSCLC).
2. Jakákoli porucha GI, která může ovlivnit absorpci perorálních léků, jako je malabsorpční syndrom nebo stav po velké resekci střeva;
3. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) (např. v případě známé pozitivity HBsAg nebo HCV protilátek), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo získané imunodeficience onemocnění související se syndromem (AIDS);

4. Klinicky významné vaskulární (arteriální i venózní) a nevaskulární srdeční stavy (aktivní nebo do 3 měsíců před zařazením), které mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

   1. Arteriální onemocnění, jako je cerebrální vaskulární příhoda/mrtvice (včetně přechodného ischemického záchvatu - TIA), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris;
   2. Venózní onemocnění, jako je cerebrální žilní trombóza, symptomatická plicní embolie;
   3. Nevaskulární srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (třída klasifikace podle New York Heart Association ≥ II), AV blokáda druhého nebo třetího stupně (pokud není stimulována) nebo jakákoli AV blokáda s PR >220 msec; nebo pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupeň ≥2, nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně, bradykardie definovaná jako <50 tepů za minutu (pokud pacient není jinak zdravý, jako jsou běžci na dlouhé tratě atd.), strojový elektrokardiogram (EKG) s QTc >470 ms, nebo vrozený syndrom dlouhého QT;
5. Pacienti s predispozičními charakteristikami pro akutní pankreatitidu podle posouzení zkoušejícího (např. nekontrolovaná hyperglykémie, současné onemocnění žlučových kamenů) v posledním měsíci před randomizací;
6. Anamnéza rozsáhlé, diseminované, bilaterální nebo přítomnosti intersticiální fibrózy 3. nebo 4. stupně nebo intersticiálního plicního onemocnění včetně anamnézy pneumonitidy, hypersenzitivní pneumonitidy, intersticiální pneumonie, intersticiální plicní choroby, obliterativní bronchiolitidy a plicní fibrózy;
7. Současné užívání známých silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 (v případě pochybností, zda potravina nebo lék spadá do některé z výše uvedených kategorií, se poraďte se sponzorem) během 7 dnů před první dávkou XZP-3621 nebo krizotinibu.
8. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo (léčiva) během 2 týdnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii;
9. Těhotné pacientky; kojící pacientky;
10. Historie transplantace orgánů;
11. Současné podávání protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii;
12. Základní QTc>470 ms ;
13. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli aditivu v lékové formulaci XZP-3621 nebo krizotinibu;
14. Jakýkoli psychologický stav, který potenciálně brání dodržování požadavků protokolu studie nebo následných postupů; tato podmínka by měla být projednána s účastníkem před vstupem do studie.