Uno studio per valutare e confrontare l'efficacia e la sicurezza di XZP-3621 rispetto a Crizotinib

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC avanzato o ricorrente (stadio IIIB e IIIC non suscettibile di trattamento multimodale) o metastatico (stadio IV) positivo per ALK in cui lo stato di ALK è determinato dall'NMPA approvato (per l'uso in Cina) Test immunoistochimico (IHC) Ventana (D5F3) o FISH o PCR o NGS, se non determinato è necessario tessuto tumorale sufficiente per eseguire lo stato ALK.
3. Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2;
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
5. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale;

6. Adeguata funzione del sistema degli organi, definita come segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L; Piastrine ≥100 x 109/L; Emoglobina ≥9 g/dL (≥90 g/L)
   2. Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 *ULN in assenza di coinvolgimento epatico o ≤5 *ULN con coinvolgimento epatico.
   3. Creatinina < 1,5 *ULN. Se >1,5 * ULN, il paziente può essere ancora idoneo se la clearance della creatinina calcolata è >50 mL/min (0,83 mL/s) calcolata con il metodo Cockcroft-Gault.
7. Nessun precedente trattamento sistemico per NSCLC avanzato o ricorrente (stadio IIIB e IIIC non trattabile in multimodalità) o NSCLC metastatico (stadio IV)
8. Requisiti del tumore: almeno 1 lesione target misurabile extracranica secondo RECIST v. 1.1 che non sia stata precedentemente irradiata.
9. Test di gravidanza su siero (per donne in età fertile) negativo allo screening.
10. Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Sono esclusi i pazienti con un precedente tumore maligno negli ultimi 3 anni (diversi dal carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo, dal carcinoma gastrointestinale (GI) precoce mediante resezione endoscopica, dal carcinoma in situ della cervice o da qualsiasi tumore guarito che si ritiene abbia nessun impatto in PFS e OS per l'attuale NSCLC).
2. Qualsiasi disturbo gastrointestinale che possa influenzare l'assorbimento di farmaci per via orale, come la sindrome da malassorbimento o lo stato post-resezione intestinale maggiore;
3. Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, incluso il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) (p. es., in caso di positività nota per gli anticorpi HBsAg o HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o immunodeficienza acquisita malattia correlata alla sindrome (AIDS);

4. Condizioni cardiache clinicamente significative vascolari (sia arteriose che venose) e non vascolari, (attive o entro 3 mesi prima dell'arruolamento), che possono includere, ma non sono limitate a:

   1. Malattia arteriosa come incidente vascolare cerebrale/ictus (incluso attacco ischemico transitorio -TIA), infarto del miocardio, angina instabile;
   2. Malattie venose come trombosi venosa cerebrale, embolia polmonare sintomatica;
   3. Malattie cardiache non vascolari come insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione New York Heart Association ≥ II), blocco AV di secondo o terzo grado (a meno che non sia stimolato) o qualsiasi blocco AV con PR >220 msec; o aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE ≥2, fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado, bradicardia definita come <50 bpm (a meno che il paziente non sia altrimenti sano come corridori di lunga distanza, ecc.), elettrocardiogramma (ECG) a lettura automatica con QTc >470 msec, o sindrome congenita del QT lungo;
5. Pazienti con caratteristiche predisponenti per pancreatite acuta secondo il giudizio dello sperimentatore (p. es., iperglicemia incontrollata, calcoli biliari in atto) nell'ultimo mese prima della randomizzazione;
6. Storia di fibrosi interstiziale estesa, disseminata, bilaterale o presenza di Grado 3 o 4 o malattia polmonare interstiziale inclusa una storia di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, malattia polmonare interstiziale, bronchiolite obliterante e fibrosi polmonare;
7. Uso concomitante di potenti inibitori e induttori noti del CYP3A4 (consultare lo sponsor in caso di dubbi sul fatto che un alimento o un farmaco rientri in una delle categorie di cui sopra) entro 7 giorni prima della prima dose di XZP-3621 o crizotinib.
8. - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio;
9. Pazienti donne in gravidanza; pazienti di sesso femminile che allattano;
10. Storia del trapianto di organi;
11. Co-somministrazione di terapie antitumorali diverse da quelle somministrate in questo studio;
12. QTc basale>470 ms;
13. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli additivi nella formulazione del farmaco XZP-3621 o crizotinib;
14. Qualsiasi condizione psicologica che potenzialmente ostacoli il rispetto dei requisiti del protocollo di studio o delle procedure di follow-up; questa condizione dovrebbe essere discussa con il partecipante prima dell'ingresso nello studio.