Um estudo para avaliar e comparar a eficácia e segurança de XZP-3621 versus crizotinibe

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter entre 18 e 75 anos de idade;
2. Pacientes com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC avançado ou recorrente (estágio IIIB e IIIC não passível de tratamento multimodal) ou metastático (estágio IV) que é ALK-positivo, onde o status de ALK é determinado pelo NMPA-aprovado (para uso na China) Ventana (D5F3) teste imuno-histoquímico (IHC) ou FISH ou PCR ou NGS. Tecido tumoral suficiente disponível para realizar o status ALK é necessário se não for determinado.
3. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;
5. Capacidade de engolir e reter medicação oral;

6. Função adequada do sistema de órgãos, definida da seguinte forma:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L; Plaquetas ≥100 x 109/L; Hemoglobina ≥9 g/dL (≥90 g/L)
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 *ULN se não houver envolvimento hepático ou ≤5 * LSN com envolvimento hepático.
   3. Creatinina < 1,5 *ULN. Se >1,5 * LSN, o paciente ainda pode ser elegível se a depuração de creatinina calculada for >50 mL/min (0,83 mL/s), conforme calculado pelo método Cockcroft-Gault.
7. Nenhum tratamento sistêmico prévio para NSCLC avançado ou recorrente (estágio IIIB e IIIC não passível de tratamento multimodal) ou metastático (estágio IV) NSCLC
8. Requisitos do tumor: Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável extracraniana por RECIST v. 1.1 que não tenha sido previamente irradiada.
9. Teste de gravidez sérico (para mulheres com potencial para engravidar) negativo na triagem.
10. Capacidade de entender a natureza deste estudo e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Pacientes com malignidade anterior nos últimos 3 anos são excluídos (exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, câncer gastrointestinal (GI) inicial por ressecção endoscópica, carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer câncer curado que seja considerado como tendo sem impacto em PFS e OS para o NSCLC atual).
2. Qualquer distúrbio gastrointestinal que possa afetar a absorção de medicamentos orais, como síndrome de má absorção ou estado pós-ressecção intestinal importante;
3. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (p. doença relacionada à síndrome (AIDS);

4. Condições cardíacas vasculares e não vasculares clinicamente significativas (tanto arteriais quanto venosas), (ativas ou dentro de 3 meses antes da inscrição), que podem incluir, mas não estão limitadas a:

   1. Doença arterial, como acidente vascular cerebral/derrame (incluindo Ataque Isquêmico Transitório - TIA), infarto do miocárdio, angina instável;
   2. Doenças venosas como trombose venosa cerebral, embolia pulmonar sintomática;
   3. Doença cardíaca não vascular, como insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ II da New York Heart Association), bloqueio AV de segundo ou terceiro grau (a menos que seja estimulado) ou qualquer bloqueio AV com PR >220 ms; ou arritmias cardíacas contínuas de Grau NCI CTCAE ≥2, fibrilação atrial descontrolada de qualquer grau, bradicardia definida como <50 bpm (a menos que o paciente seja saudável, como corredores de longa distância, etc.), Eletrocardiograma (ECG) de leitura mecânica com QTc >470 ms ou síndrome do QT longo congênito;
5. Pacientes com características predisponentes para pancreatite aguda de acordo com o julgamento do investigador (por exemplo, hiperglicemia não controlada, litíase biliar atual) no último mês antes da randomização;
6. História de fibrose intersticial extensa, disseminada, bilateral ou presença de grau 3 ou 4 de fibrose intersticial ou doença pulmonar intersticial, incluindo história de pneumonite, pneumonite de hipersensibilidade, pneumonia intersticial, doença pulmonar intersticial, bronquiolite obliterante e fibrose pulmonar;
7. Uso concomitante de inibidores e indutores fortes do CYP3A4 conhecidos (consulte o patrocinador em caso de dúvida se um alimento ou medicamento se enquadra em qualquer uma das categorias acima) dentro de 7 dias antes da primeira dose de XZP-3621 ou crizotinibe.
8. Participação em outros estudos envolvendo drogas experimentais dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo;
9. Pacientes grávidas; pacientes do sexo feminino amamentando;
10. Histórico de transplante de órgãos;
11. Coadministração de terapias anticancerígenas diferentes daquelas administradas neste estudo;
12. Linha de base QTc>470ms ;
13. História de hipersensibilidade a qualquer um dos aditivos na formulação do medicamento XZP-3621 ou crizotinibe;
14. Qualquer condição psicológica que potencialmente dificulte o cumprimento dos requisitos do protocolo do estudo ou procedimentos de acompanhamento; esta condição deve ser discutida com o participante antes da entrada no estudo.