Исследование по оценке и сравнению эффективности и безопасности XZP-3621 по сравнению с кризотинибом

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть в возрасте 18-75 лет;
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом распространенного или рецидивирующего (стадия IIIB и IIIC, не поддающиеся мультимодальному лечению) или метастатического (стадия IV) НМРЛ, который является ALK-положительным, где статус ALK определяется одобренным NMPA (для использования в Китае) Иммуногистохимический (IHC) тест Ventana (D5F3) или FISH, или ПЦР, или NGS. Требуется наличие достаточного количества опухолевой ткани для определения статуса ALK, если он не определен.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка функционального статуса (PS) от 0 до 2;
4. Продолжительность жизни не менее 12 недель;
5. Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства;

6. Адекватная функция системы органов, определяемая следующим образом:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л; Тромбоциты ≥100 x 109/л; Гемоглобин ≥9 г/дл (≥90 г/л)
   2. Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5*ВГН при отсутствии поражения печени или ≤5*ВГН при поражении печени.
   3. Креатинин < 1,5 *ВГН. Если > 1,5 * ВГН, пациент может по-прежнему соответствовать критериям, если расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (0,83 мл/с), рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
7. Отсутствие предшествующего системного лечения прогрессирующего или рецидивирующего НМРЛ (стадии IIIB и IIIC, не поддающиеся комбинированному лечению) или метастатического (стадия IV) НМРЛ
8. Требования к опухоли: по крайней мере 1 экстракраниальное измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST v. 1.1, которое ранее не подвергалось облучению.
9. Сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста) отрицательный при скрининге.
10. Способность понять характер этого испытания и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 3 лет исключаются (кроме радикально леченного базально-клеточного рака кожи, раннего рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) путем эндоскопической резекции, карциномы шейки матки in situ или любого излеченного рака, который, как считается, имеет не влияет на ВБП и ОВ при текущем НМРЛ).
2. Любое желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на всасывание пероральных препаратов, такое как синдром мальабсорбции или состояние после резекции толстой кишки;
3. Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) (например, в случае известного положительного результата на антитела к HBsAg или ВГС), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или приобретенный иммунодефицит заболевание, связанное с синдромом (СПИДом);

4. Клинически значимые сосудистые (как артериальные, так и венозные) и несосудистые заболевания сердца (активные или в течение 3 месяцев до регистрации), которые могут включать, но не ограничиваются:

   1. Заболевания артерий, такие как нарушение мозгового кровообращения/инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку – ТИА), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия;
   2. Заболевания вен, такие как церебральный венозный тромбоз, симптоматическая легочная эмболия;
   3. Несосудистые заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность (класс классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ II), АВ-блокада второй или третьей степени (если не кардиостимулятор) или любая АВ-блокада с PR > 220 мс; или продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE Grade ≥2, неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени, брадикардия, определяемая как <50 ударов в минуту (если только пациент не здоров, например, бегун на длинные дистанции и т. д.), машинная электрокардиограмма (ЭКГ) с QTc >470 мс или врожденный синдром удлиненного интервала QT;
5. Пациенты с признаками предрасположенности к острому панкреатиту по мнению исследователя (например, неконтролируемая гипергликемия, текущая желчнокаменная болезнь) в течение последнего месяца до рандомизации;
6. История обширного, диссеминированного, двустороннего или наличия интерстициального фиброза 3 или 4 степени или интерстициального заболевания легких, включая историю пневмонита, гиперчувствительного пневмонита, интерстициальной пневмонии, интерстициального заболевания легких, облитерирующего бронхиолита и легочного фиброза;
7. Одновременное использование известных сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 (проконсультируйтесь со спонсором, если вы сомневаетесь, относится ли продукт питания или лекарство к какой-либо из вышеперечисленных категорий) в течение 7 дней до первой дозы XZP-3621 или кризотиниба.
8. Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 2 недель до включения в исследование и/или во время участия в исследовании;
9. Беременные пациентки; кормящие женщины;
10. История трансплантации органов;
11. Совместное применение противораковых препаратов, отличных от тех, что применялись в этом исследовании;
12. Базовый QTc>470 мс;
13. История гиперчувствительности к любой из добавок в лекарственной форме XZP-3621 или кризотиниба;
14. Любое психологическое состояние, которое потенциально препятствует соблюдению требований протокола исследования или последующих процедур; это условие следует обсудить с участником перед включением в исследование.