Badanie mające na celu ocenę i porównanie skuteczności i bezpieczeństwa XZP-3621 w porównaniu z kryzotynibem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być w wieku 18-75 lat;
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem zaawansowanego lub nawrotowego (stadium IIIB i IIIC nienadające się do leczenia multimodalnego) lub przerzutowego (stadium IV) NSCLC z ALK-dodatnim, gdzie status ALK jest określony przez aprobatę NMPA (do użytku w Chinach) Ventana (D5F3) test immunohistochemiczny (IHC) lub FISH lub PCR lub NGS. Jeśli nie określono, wymagana jest wystarczająca ilość tkanki guza do określenia statusu ALK.
3. Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
5. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych;

6. Odpowiednia funkcja układu narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l; płytki krwi ≥100 x 109/l; Hemoglobina ≥9 g/dl (≥90 g/l)
   2. Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 * GGN, jeśli nie ma zajęcia wątroby lub ≤5 * GGN, jeśli występuje zajęcie wątroby.
   3. Kreatynina < 1,5 *GGN. Jeśli >1,5 * ULN, pacjent nadal może się kwalifikować, jeśli obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min (0,83 ml/s) obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta.
7. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanego lub nawrotowego NSCLC (stadium IIIB i IIIC nienadające się do leczenia multimodalnego) lub NSCLC z przerzutami (stadium IV)
8. Wymagania dotyczące guza: Co najmniej 1 mierzalna zmiana pozaczaszkowa na RECIST v. 1.1, która nie była wcześniej napromieniana.
9. Test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) ujemny podczas badania przesiewowego.
10. Zdolność zrozumienia charakteru tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Pacjenci z nowotworem złośliwym występującym w ciągu ostatnich 3 lat są wykluczeni (z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, wczesnego raka przewodu pokarmowego po resekcji endoskopowej, raka in situ szyjki macicy lub jakiegokolwiek wyleczonego raka, który uważa się za brak wpływu na PFS i OS w obecnym NSCLC).
2. Jakiekolwiek zaburzenie przewodu pokarmowego, które może wpływać na wchłanianie leków doustnych, takie jak zespół złego wchłaniania lub stan po resekcji jelita grubego;
3. Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. w przypadku znanego dodatniego wyniku na obecność przeciwciał HBsAg lub HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub nabyty niedobór odporności choroba związana z zespołem (AIDS);

4. Klinicznie istotne naczyniowe (zarówno tętnicze, jak i żylne) i inne niż naczyniowe choroby serca (aktywne lub w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem), które mogą obejmować między innymi:

   1. Choroby tętnic, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy/udar (w tym przemijający atak niedokrwienny – TIA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna;
   2. choroby żylne, takie jak zakrzepica żył mózgowych, objawowa zatorowość płucna;
   3. Nienaczyniowa choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II wg New York Heart Association), blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia (chyba że stymulowany) lub jakikolwiek blok przedsionkowo-komorowy z PR >220 ms; lub trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE, niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia, bradykardia zdefiniowana jako <50 uderzeń na minutę (chyba że pacjent jest poza tym zdrowy, np. >470 ms lub wrodzony zespół wydłużonego QT;
5. Pacjenci z cechami predysponującymi do ostrego zapalenia trzustki według oceny badacza (np. niekontrolowana hiperglikemia, obecna choroba kamicy żółciowej) w ciągu ostatniego miesiąca przed randomizacją;
6. Rozległe, rozsiane, obustronne zwłóknienie śródmiąższowe stopnia 3. lub 4. lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, w tym zapalenie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików i zwłóknienie płuc w wywiadzie;
7. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 (w razie wątpliwości należy skonsultować się ze sponsorem, czy pokarm lub lek należy do którejkolwiek z powyższych kategorii) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki XZP-3621 lub kryzotynibu.
8. Uczestnictwo w innych badaniach z udziałem eksperymentalnych leków w ciągu 2 tygodni przed przystąpieniem do badania i/lub w trakcie udziału w badaniu;
9. pacjentki w ciąży; pacjentki karmiące piersią;
10. Historia przeszczepów narządów;
11. Jednoczesne podawanie terapii przeciwnowotworowych innych niż stosowane w tym badaniu;
12. Wyjściowy QTc>470ms;
13. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z dodatków w preparacie leku XZP-3621 lub kryzotynibu;
14. jakikolwiek stan psychiczny, który potencjalnie utrudnia przestrzeganie wymagań protokołu badania lub procedur uzupełniających; warunek ten należy omówić z uczestnikiem przed przystąpieniem do badania.