Une étude pour évaluer et comparer l'efficacité et l'innocuité du XZP-3621 par rapport au crizotinib

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de 18 à 75 ans ;
2. Patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC avancé ou récurrent (stade IIIB et IIIC ne se prêtant pas à un traitement multimodal) ou métastatique (stade IV) qui est ALK-positif où le statut ALK est déterminé par la NMPA-approuvé (pour une utilisation en Chine) Test d'immunohistochimie (IHC) Ventana (D5F3) ou FISH ou PCR ou NGS, suffisamment de tissu tumoral disponible pour déterminer le statut ALK est requis s'il n'est pas déterminé.
3. Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines;
5. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale ;

6. Fonction adéquate du système organique, définie comme suit :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; Plaquettes ≥ 100 x 109/L ; Hémoglobine ≥9 g/dL (≥90 g/L)
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 * LSN si aucune atteinte hépatique ou ≤ 5 * LSN avec atteinte hépatique.
   3. Créatinine < 1,5 *ULN. Si > 1,5 * LSN, le patient peut toujours être éligible si la clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min (0,83 ml/s) telle que calculée par la méthode Cockcroft-Gault.
7. Aucun traitement systémique antérieur pour le NSCLC avancé ou récurrent (Stades IIIB et IIIC ne se prêtant pas au traitement multimodal) ou métastatique (Stade IV) NSCLC
8. Exigences tumorales : au moins 1 lésion cible extracrânienne mesurable selon RECIST v. 1.1 qui n'a pas été irradiée auparavant.
9. Test de grossesse sérique (pour les femmes en âge de procréer) négatif lors du dépistage.
10. Capacité à comprendre la nature de cet essai et à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

1. Les patientes ayant un antécédent de malignité au cours des 3 dernières années sont exclues (autre que le carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, le cancer gastro-intestinal (GI) précoce par résection endoscopique, le carcinome in situ du col de l'utérus ou tout cancer guéri considéré comme ayant aucun impact sur la SSP et la SG pour le NSCLC actuel).
2. Tout trouble gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption des médicaments oraux, comme le syndrome de malabsorption ou l'état post-résection intestinale majeure ;
3. Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (p. ex., en cas de positivité connue des anticorps HBsAg ou VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou l'immunodéficience acquise maladie liée au syndrome (SIDA) ;

4. Affections cardiaques vasculaires (à la fois artérielles et veineuses) et non vasculaires cliniquement significatives (actives ou dans les 3 mois précédant l'inscription), qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter :

   1. Maladie artérielle telle qu'accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire -AIT), infarctus du myocarde, angor instable ;
   2. Les maladies veineuses telles que la thrombose veineuse cérébrale, l'embolie pulmonaire symptomatique ;
   3. Maladie cardiaque non vasculaire telle qu'insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association ≥ II), bloc AV du deuxième ou du troisième degré (sauf si stimulé) ou tout bloc AV avec PR> 220 msec ; ou troubles du rythme cardiaque en cours de grade NCI CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire incontrôlée de tout grade, bradycardie définie comme <50 bpm (sauf si le patient est par ailleurs en bonne santé, comme les coureurs de fond, etc.), électrocardiogramme (ECG) à lecture automatique avec QTc > 470 msec, ou syndrome du QT long congénital ;
5. Patients présentant des caractéristiques prédisposant à la pancréatite aiguë selon le jugement de l'investigateur (p. ex., hyperglycémie non contrôlée, lithiase biliaire actuelle) au cours du dernier mois avant la randomisation ;
6. Antécédents de fibrose interstitielle étendue, disséminée, bilatérale ou présence de fibrose interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle de grade 3 ou 4, y compris des antécédents de pneumonite, de pneumonite d'hypersensibilité, de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire ;
7. Utilisation concomitante d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants connus du CYP3A4 (consultez le promoteur en cas de doute quant à savoir si un aliment ou un médicament appartient à l'une des catégories ci-dessus) dans les 7 jours précédant la première dose de XZP-3621 ou de crizotinib.
8. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude ;
9. Patientes enceintes ; les patientes qui allaitent ;
10. Antécédents de greffe d'organe ;
11. Co-administration de thérapies anticancéreuses autres que celles administrées dans cette étude ;
12. QTc de base > 470 ms ;
13. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des additifs de la formulation médicamenteuse XZP-3621 ou crizotinib ;
14. Toute condition psychologique qui entrave potentiellement le respect des exigences du protocole d'étude ou des procédures de suivi ; cette condition doit être discutée avec le participant avant l'entrée à l'étude.