En studie for å evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheten til XZP-3621 versus Crizotinib

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være 18-75 år gamle;
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller tilbakevendende (stadium IIIB og IIIC ikke tilgjengelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC som er ALK-positiv der ALK-status bestemmes av NMPA-godkjent (til bruk i Kina) Ventana (D5F3) immunhistokjemi (IHC) test eller FISH eller PCR eller NGS, Tilstrekkelig tumorvev tilgjengelig for å utføre ALK-status er nødvendig hvis det ikke er bestemt.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på 0 til 2;
4. Forventet levetid på minst 12 uker;
5. Evne til å svelge og beholde oral medisinering;

6. Tilstrekkelig organsystemfunksjon, definert som følger:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L; Blodplater ≥100 x 109/L; Hemoglobin ≥9 g/dL (≥90 g/L)
   2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 *ULN dersom ingen leverpåvirkning eller ≤5*ULN med leverpåvirkning.
   3. Kreatinin < 1,5 *ULN. Hvis >1,5 * ULN, kan pasienten fortsatt være kvalifisert hvis beregnet kreatininclearance >50 ml/min (0,83 ml/s) beregnet med Cockcroft-Gault-metoden.
7. Ingen tidligere systemisk behandling for avansert eller tilbakevendende NSCLC (stadium IIIB og IIIC ikke tilgjengelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC
8. Tumorkrav: Minst 1 ekstrakraniell målbar mållesjon per RECIST v. 1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt.
9. Serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ ved screening.
10. Evne til å forstå arten av denne rettssaken og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

1. Pasienter med tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene er ekskludert (annet enn kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, tidlig gastrointestinal (GI) kreft ved endoskopisk reseksjon, in situ karsinom i livmorhalsen, eller enhver helbredet kreft som anses å ha ingen innvirkning i PFS og OS for gjeldende NSCLC).
2. Enhver GI-forstyrrelse som kan påvirke absorpsjon av orale medisiner, slik som malabsorpsjonssyndrom eller status post-major tarmreseksjon;
3. Aktiv og klinisk signifikant bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) (f.eks. i tilfelle kjent HBsAg- eller HCV-antistoffpositivitet), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsvikt syndrom (AIDS)-relatert sykdom;

4. Klinisk signifikante vaskulære (både arterielle og venøse) og ikke-vaskulære hjertetilstander, (aktive eller innen 3 måneder før påmelding), som kan omfatte, men er ikke begrenset til:

   1. Arteriell sykdom som cerebral vaskulær ulykke/slag (inkludert forbigående iskemisk angrep -TIA), hjerteinfarkt, ustabil angina;
   2. Venøse sykdommer som cerebral venetrombose, symptomatisk lungeemboli;
   3. Ikke-vaskulær hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), andregrads eller tredjegrads AV-blokk (med mindre pacet) eller enhver AV-blokk med PR >220 msek; eller pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥2, ukontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad, bradykardi definert som <50 bpm (med mindre pasienten ellers er frisk som langdistanseløpere osv.), maskinavlest elektrokardiogram (EKG) med QTc >470 msek, eller medfødt lang QT-syndrom;
5. Pasienter med predisponerende egenskaper for akutt pankreatitt i henhold til etterforskers vurdering (f.eks. ukontrollert hyperglykemi, nåværende gallesteinssykdom) den siste måneden før randomisering;
6. Anamnese med omfattende, spredt, bilateral eller tilstedeværelse av grad 3 eller 4 interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom, inkludert en historie med pneumonitt, hypersensitivitetspneumonitt, interstitiell lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, obliterativ bronkiolitt og lungefibrose;
7. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A4-hemmere og -induktorer (konsulter sponsoren hvis du er i tvil om en matvare eller et legemiddel faller inn under noen av de ovennevnte kategoriene) innen 7 dager før den første dosen av XZP-3621 eller crizotinib.
8. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 2 uker før studiestart og/eller under studiedeltakelse;
9. Gravide kvinnelige pasienter; ammende kvinnelige pasienter;
10. Historie om organtransplantasjon;
11. Samtidig administrering av andre kreftbehandlinger enn de som ble administrert i denne studien;
12. Baseline QTc>470ms ;
13. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av tilsetningsstoffene i XZP-3621 eller crizotinib medikamentformulering;
14. Enhver psykologisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollkravene eller oppfølgingsprosedyrer; denne tilstanden bør diskuteres med deltakeren før studiestart.