Eine Studie zur Bewertung und zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von XZP-3621 versus Crizotinib

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen zwischen 18 und 75 Jahre alt sein;
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines fortgeschrittenen oder rezidivierenden (Stadium IIIB und IIIC nicht für eine multimodale Behandlung geeigneten) oder metastasierten (Stadium IV) NSCLC, das ALK-positiv ist, wobei der ALK-Status von der NMPA bestimmt wird (zur Verwendung in China) Ventana (D5F3) Immunhistochemie (IHC)-Test oder FISH oder PCR oder NGS, Ausreichend verfügbares Tumorgewebe zur Durchführung des ALK-Status ist erforderlich, wenn nicht bestimmt.
3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
5. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten;

6. Angemessene Funktion des Organsystems, definiert wie folgt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥100 x 109/l; Hämoglobin ≥9 g/dl (≥90 g/l)
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 * ULN ohne Leberbeteiligung oder ≤ 5 * ULN mit Leberbeteiligung.
   3. Kreatinin < 1,5 *ULN. Wenn > 1,5 * ULN, kann der Patient immer noch förderfähig sein, wenn die berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (0,83 ml/s), wie nach der Cockcroft-Gault-Methode berechnet, beträgt.
7. Keine vorherige systemische Behandlung von fortgeschrittenem oder rezidivierendem NSCLC (Stadium IIIB und IIIC nicht geeignet für multimodale Behandlung) oder metastasiertem (Stadium IV) NSCLC
8. Tumoranforderungen: Mindestens 1 extrakranielle messbare Zielläsion gemäß RECIST v. 1.1, die zuvor nicht bestrahlt wurde.
9. Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening negativ.
10. Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienaufnahme ausgeschlossen:

1. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre sind ausgeschlossen (außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, frühem Magen-Darm-Krebs (GI) durch endoskopische Resektion, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder jedem geheilten Krebs, der als geheilt gilt). keine Auswirkungen auf PFS und OS für das aktuelle NSCLC).
2. Jede GI-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen kann, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder Status nach einer großen Darmresektion;
3. Aktive und klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (z. B. bei bekannter Positivität von HBsAg- oder HCV-Antikörpern), bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbene Immunschwäche mit dem Syndrom (AIDS) zusammenhängende Krankheit;

4. Klinisch signifikante vaskuläre (sowohl arterielle als auch venöse) und nicht vaskuläre Herzerkrankungen (aktiv oder innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung), die Folgendes umfassen können, aber nicht darauf beschränkt sind:

   1. Arterielle Erkrankungen wie zerebrale Gefäßinsuffizienz/Schlaganfall (einschließlich transienter ischämischer Attacke – TIA), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris;
   2. Venenerkrankungen wie zerebrale Venenthrombose, symptomatische Lungenembolie;
   3. Nicht-vaskuläre Herzerkrankungen wie kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifizierungsklasse ≥ II), AV-Block zweiten oder dritten Grades (sofern nicht stimuliert) oder jeder AV-Block mit PR > 220 ms; oder andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Grad ≥2, unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglichen Grades, Bradykardie definiert als <50 Schläge pro Minute (es sei denn, der Patient ist ansonsten gesund, wie z. B. Langstreckenläufer usw.), maschinenlesbares Elektrokardiogramm (EKG) mit QTc >470 ms oder angeborenes Long-QT-Syndrom;
5. Patienten mit prädisponierenden Merkmalen für eine akute Pankreatitis nach Einschätzung des Prüfarztes (z. B. unkontrollierte Hyperglykämie, aktuelle Gallensteinerkrankung) im letzten Monat vor der Randomisierung;
6. Vorgeschichte von ausgedehnter, disseminierter, bilateraler oder Anwesenheit von interstitieller Fibrose oder interstitieller Lungenerkrankung Grad 3 oder 4, einschließlich einer Vorgeschichte von Pneumonitis, Überempfindlichkeitspneumonitis, interstitieller Pneumonie, interstitieller Lungenerkrankung, obliterativer Bronchiolitis und Lungenfibrose;
7. Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren (konsultieren Sie den Sponsor, wenn Sie Zweifel haben, ob ein Lebensmittel oder Arzneimittel in eine der oben genannten Kategorien fällt) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von XZP-3621 oder Crizotinib.
8. Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme;
9. Schwangere Patientinnen; stillende Patientinnen;
10. Geschichte der Organtransplantation;
11. Gleichzeitige Verabreichung von anderen Krebstherapien als den in dieser Studie verabreichten;
12. Ausgangs-QTc > 470 ms;
13. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Zusatzstoffe in der XZP-3621- oder Crizotinib-Arzneimittelformulierung;
14. Jede psychische Erkrankung, die möglicherweise die Einhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls oder der Nachsorgeverfahren behindert; diese Bedingung sollte vor Studieneintritt mit dem Teilnehmer besprochen werden.