Un estudio para evaluar y comparar la eficacia y seguridad de XZP-3621 versus crizotinib

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener entre 18 y 75 años;
2. Pacientes con diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC avanzado o recurrente (Estadio IIIB y IIIC no apto para tratamiento multimodal) o metastásico (Estadio IV) que es ALK positivo donde el estado ALK está determinado por la aprobación de NMPA (para uso en China) Prueba de inmunohistoquímica (IHC) de Ventana (D5F3) o FISH o PCR o NGS. Se requiere suficiente tejido tumoral disponible para realizar el estado ALK si no se determina.
3. Puntuación de estado funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2;
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
5. Capacidad para tragar y retener medicamentos orales;

6. Función adecuada del sistema de órganos, definida como sigue:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L; Plaquetas ≥100 x 109/L; Hemoglobina ≥9 g/dL (≥90 g/L)
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 *LSN si no hay compromiso hepático o ≤5 *LSN con compromiso hepático.
   3. Creatinina < 1,5 *LSN. Si es >1,5 * ULN, el paciente aún puede ser elegible si el aclaramiento de creatinina calculado es >50 ml/min (0,83 ml/s) según lo calculado por el método de Cockcroft-Gault.
7. Sin tratamiento sistémico previo para NSCLC avanzado o recurrente (Estadio IIIB y IIIC no susceptible de tratamiento multimodal) o metastásico (Estadio IV) NSCLC
8. Requisitos del tumor: al menos 1 lesión diana medible extracraneal según RECIST v. 1.1 que no haya sido irradiada previamente.
9. Prueba de embarazo en suero (para mujeres en edad fértil) negativa en la selección.
10. Capacidad para comprender la naturaleza de este ensayo y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Se excluyen los pacientes con una neoplasia maligna previa en los últimos 3 años (aparte del carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente, cáncer gastrointestinal (GI) temprano mediante resección endoscópica, carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier cáncer curado que se considere que tiene sin impacto en PFS y OS para el NSCLC actual).
2. Cualquier trastorno gastrointestinal que pueda afectar la absorción de medicamentos orales, como el síndrome de mala absorción o el estado posterior a una resección intestinal mayor;
3. Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluido el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (p. ej., en caso de positividad conocida de anticuerpos contra el HBsAg o el VHC), virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o inmunodeficiencia adquirida enfermedad relacionada con el síndrome (SIDA);

4. Condiciones cardíacas vasculares (tanto arteriales como venosas) y no vasculares clínicamente significativas (activas o dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción), que pueden incluir, entre otras:

   1. Enfermedad arterial como accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio - AIT), infarto de miocardio, angina inestable;
   2. enfermedades venosas tales como trombosis venosa cerebral, embolia pulmonar sintomática;
   3. Enfermedad cardiaca no vascular como insuficiencia cardiaca congestiva (Clase de clasificación de la New York Heart Association ≥ II), bloqueo AV de segundo o tercer grado (a menos que sea estimulado) o cualquier bloqueo AV con PR >220 mseg; o arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE Grado ≥2, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado, bradicardia definida como <50 lpm (a menos que el paciente esté sano, como corredores de larga distancia, etc.), electrocardiograma (ECG) leído por máquina con QTc >470 mseg, o síndrome de QT prolongado congénito;
5. Pacientes con características predisponentes de pancreatitis aguda según el criterio del investigador (p. ej., hiperglucemia no controlada, enfermedad actual de cálculos biliares) en el último mes antes de la aleatorización;
6. Antecedentes de fibrosis intersticial extensa, diseminada, bilateral o presencia de grado 3 o 4 o enfermedad pulmonar intersticial, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante y fibrosis pulmonar;
7. Uso simultáneo de inhibidores e inductores potentes conocidos de CYP3A4 (consulte al patrocinador si tiene dudas sobre si un alimento o un fármaco entra en alguna de las categorías anteriores) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de XZP-3621 o crizotinib.
8. Participación en otros estudios que involucren medicamentos en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio;
9. Pacientes mujeres embarazadas; pacientes femeninas lactantes;
10. Historia de trasplante de órganos;
11. Administración conjunta de terapias contra el cáncer distintas de las administradas en este estudio;
12. QTc basal>470ms;
13. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los aditivos en la formulación del fármaco XZP-3621 o crizotinib;
14. Cualquier condición psicológica que potencialmente obstaculice el cumplimiento de los requisitos del protocolo del estudio o los procedimientos de seguimiento; esta condición debe discutirse con el participante antes de ingresar al estudio.