Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van XZP-3621 versus crizotinib te evalueren en te vergelijken

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten 18-75 jaar oud zijn;
2. Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of recidiverende (stadium IIIB en IIIC niet geschikt voor multimodale behandeling) of gemetastaseerde (stadium IV) NSCLC die ALK-positief is, waarbij de ALK-status wordt bepaald door de NMPA-goedgekeurde (voor gebruik in China) Ventana (D5F3) immunohistochemie (IHC)-test of FISH of PCR of NGS. Er is voldoende tumorweefsel beschikbaar om de ALK-status uit te voeren, indien niet bepaald.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 tot 2;
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken;
5. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden;

6. Adequate functie van het orgaansysteem, als volgt gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l; Bloedplaatjes ≥100 x 109/L; Hemoglobine ≥9 g/dl (≥90 g/l)
   2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 *ULN als er geen leverbetrokkenheid is of ≤5 *ULN met leverbetrokkenheid.
   3. Creatinine < 1,5 *ULN. Als >1,5 * ULN, kan de patiënt nog steeds in aanmerking komen als de berekende creatinineklaring >50 ml/min (0,83 ml/s) is, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode.
7. Geen eerdere systemische behandeling voor gevorderde of recidiverende NSCLC (stadium IIIB en IIIC niet geschikt voor multimodale behandeling) of gemetastaseerde (stadium IV) NSCLC
8. Tumorvereisten: Ten minste 1 extracraniale meetbare doellaesie per RECIST v. 1.1 die niet eerder is bestraald.
9. Serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) negatief bij screening.
10. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Patiënten met een eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar zijn uitgesloten (anders dan curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, vroege gastro-intestinale (GI) kanker door endoscopische resectie, in situ carcinoom van de cervix, of elke genezen kanker waarvan wordt aangenomen dat deze geen invloed op PFS en OS voor de huidige NSCLC).
2. Elke gastro-intestinale aandoening die de absorptie van orale medicatie kan beïnvloeden, zoals malabsorptiesyndroom of status na een grote darmresectie;
3. Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (bijv. in het geval van bekende HBsAg- of HCV-antilichaampositiviteit), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntie syndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte;

4. Klinisch significante vasculaire (zowel arteriële als veneuze) en niet-vasculaire hartaandoeningen (actief of binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving), waaronder, maar niet beperkt tot:

   1. Arteriële ziekte zoals cerebraal vasculair accident/beroerte (waaronder Transient Ischemic Attack -TIA), myocardinfarct, instabiele angina pectoris;
   2. Veneuze ziekten zoals cerebrale veneuze trombose, symptomatische longembolie;
   3. Niet-vasculaire hartziekte zoals congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatieklasse ≥ II), tweedegraads of derdegraads AV-blok (tenzij gestimuleerd) of elk AV-blok met PR >220 msec; of aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE Graad ≥2, ongecontroleerde atriale fibrillatie van elke graad, bradycardie gedefinieerd als <50 slagen per minuut (tenzij de patiënt verder gezond is, zoals langeafstandslopers, enz.), machinaal gelezen elektrocardiogram (ECG) met QTc >470 msec, of congenitaal lang QT-syndroom;
5. Patiënten met predisponerende kenmerken voor acute pancreatitis volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. ongecontroleerde hyperglykemie, bestaande galsteenziekte) in de laatste maand voorafgaand aan randomisatie;
6. Voorgeschiedenis van uitgebreide, gedissemineerde, bilaterale of aanwezigheid van graad 3 of 4 interstitiële fibrose of interstitiële longziekte, waaronder een voorgeschiedenis van pneumonitis, overgevoeligheidspneumonitis, interstitiële pneumonie, interstitiële longziekte, obliteratieve bronchiolitis en pulmonale fibrose;
7. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A4-remmers en -inductoren (raadpleeg de sponsor als u twijfelt of een voedingsmiddel of geneesmiddel in een van de bovenstaande categorieën valt) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis XZP-3621 of crizotinib.
8. Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek;
9. Zwangere vrouwelijke patiënten; vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven;
10. Geschiedenis van orgaantransplantatie;
11. Gelijktijdige toediening van andere antikankertherapieën dan degene die in dit onderzoek worden toegediend;
12. Basislijn QTc>470ms;
13. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de additieven in de geneesmiddelformulering XZP-3621 of crizotinib;
14. Elke psychische aandoening die mogelijk de naleving van de vereisten van het onderzoeksprotocol of de follow-upprocedures belemmert; deze voorwaarde moet met de deelnemer worden besproken voordat hij aan de studie begint.