SARS-CoV-2:n pysyvyyden tutkiminen potilaiden, joilla on pitkittyneet COVID-19-oireet, hajukalvolla (NEUROCOVID)

Yli 15 prosentilla ihmisistä, jotka saivat COVID-19:n, olisi edelleen vähintään yksi oire kuusi kuukautta vanhempi. Ranskassa tämä koskisi useita satoja tuhansia ihmisiä. Yhteiskunnalliset seuraukset ovat tärkeitä. Oireet ovat hyvin polymorfisia; ne kehittyvät vaihtelevalla tavalla ja säilyvät useita kuukausia. Neurologiset oireet ovat usein etualalla ja sisältävät erilaisia ​​oireita, kuten:

• Kognitiiviset häiriöt (psyykkinen hidastuminen, ajatuksen epäselvyys, tiettyjen tosiasioiden muistamisen vaikeus, kaksoistehtävien suorittamisen vaikeus, sanojen löytämisen vaikeus).
• Aistihäiriöt, kuten polttaminen tai pistely juuren topografian kanssa tai ilman, huimaus.
• Neurovegetatiiviset oireet: äkillinen takykardia, sydämentykytys, vasomotoriset häiriöt, liiallinen hikoilu, ruoansulatushäiriöt tai aterian jälkeinen huonovointisuus, huonovointisuus (lipotymia hypotensiolla tai ilman), hengenahdistus tai hengenahdistus, virtsaamishäiriöt
• Unihäiriöt (unettomuus, unen pirstoutuminen, painajaiset tai hypersomnia)
• Jännitystyyppiset päänsäryt.

Mekanismeista, jotka selittävät näiden oireiden esiintymisen, keskustellaan edelleen. Tärkeä tulos on Ison-Britannian kansallisen tilastotoimiston äskettäinen osoitus siitä, että ihmiset, joilla on "pitkä COVID", voivat joillekin pysyä SARS-CoV-2-viruksen kantajina useita kuukausia. Toistaiseksi viruksen pysyvyyttä on osoitettu vain muutamissa erityistapauksissa immuunipuutteisilla ihmisillä, ja lähes kaikki heistä on joutunut sairaalahoitoon.

Äskettäin Institut Pasteurin ja AP-HP:n yhdessä tekemässä pilottitutkimuksessa osoitimme, että virus-RNA:ta voi löytyä immunokompetenteista potilaista, joilla on pitkittyneet neurologiset oireet COVID-19:n jälkeen (Melo et al 2021). Tämä tutkimus koski 4 potilasta, joita tutkittiin mikroharjalla hajuhalkeamien limakalvoa paikallispuudutuksessa yli 4 kuukautta alkuperäisen COVID-19:n jälkeen. Kaikilla potilailla SARS-CoV-2 RNA:ta säilyi merkittävinä määrinä.

Vaikka tämä esittely koskee tällä hetkellä vain pientä määrää ihmisiä, tämä tutkimus tarjoaa todisteita siitä, että virus voi pysyä piilossa hajuhalkeamissa (kudos, joka on osa hermostoa), mukaan lukien ihmiset, joilla on PCR nenänielun ja/tai SARS-CoV -2 serologiasta tulee negatiivinen. Tämä viruksen pysyvyys niin kutsutun "akuutin" infektion jälkeen ei ole ainutlaatuinen. EBOLA-virustaudissa joidenkin ihmisten on osoitettu pitävän viruksen siemennesteessään useita kuukausia.

Nyt on tarpeen määrittää, onko tämä pysyvyys ominaista pitkälle COVID-virukselle, mitkä ovat tämän viruksen pysyvyyden mekanismit ja seuraukset.

Yksi hypoteeseista on, että virus säilyisi endoteelisoluissa ja/tai tukisoluissa. Viruksen ajoittainen uudelleenaktivoituminen johtaisi ajoittaiseen tulehdukseen, tulehdusta edistävien sytokiinien erittymiseen, hyytymis- ja synnynnäisten immuniteettisolujen (monosyytit, syöttösolut, astrosyytit, aivogliasolut) aktivoitumiseen tai adaptiiviseen Tämä aktivaatio voi johtua mahdollisten mikro- tromboosi, joka on vastuussa kudosten hapen saatavuuden vähenemisestä. Tämä kudosten hypoksia voi aiheuttaa potilaiden valittaman ajoittaisen "aivosumun" ja TT-kuvauksissa havaitun aivojen hypometabolian. Virus voi tartuttaa myös muita soluja, ja hermosolujen suoran tartunnan kysymys on edelleen ratkaisematta.

Tässä tutkimuksessa haluamme arvioida, onko viruksen pysyvyys spesifistä potilaille, joilla on pitkittyneitä oireita COVID-19:n jälkeen, arvioida, korreloiko SARS-CoV-2 RNA:n esiintyminen viruksen kykyyn replikoitua, tutkia solupoikkeavuuksia. liittyvät virusten esiintymiseen ja korreloivat havaitut solu- ja virologiset poikkeavuudet potilaiden kliinisen profiilin kanssa.

Olemme kiinnostuneita keskushermoston häiriöistä, erityisesti kognitiivisista häiriöistä, koska ne ovat usein etualalla ja ovat potilaille ylivoimaisesti vammauttavia oireita.