Badanie utrzymywania się SARS-CoV-2 w błonie śluzowej węchu pacjentów z przedłużającymi się objawami COVID-19 (NEUROCOVID)

Ponad 15% osób, u których rozwinął się COVID-19, nadal miałoby co najmniej jeden objaw starszy o sześć miesięcy. We Francji dotyczyłoby to kilkuset tysięcy osób. Konsekwencje społeczne są ważne. Objawy są bardzo polimorficzne; ewoluują w sposób zmienny i utrzymują się przez kilka miesięcy. Objawy neurologiczne są często na pierwszym planie i obejmują różne objawy, między innymi:

• Zaburzenia poznawcze (spowolnienie psychiczne, brak jasności myślenia, trudności w zapamiętywaniu pewnych faktów, trudności w wykonywaniu podwójnych zadań, trudności w znajdowaniu słów).
• Zaburzenia czucia, takie jak pieczenie lub mrowienie z topografią korzeni lub bez, zawroty głowy.
• Objawy neurowegetatywne: nagły tachykardia, kołatanie serca, zaburzenia naczynioruchowe, nadmierne pocenie się, zaburzenia trawienia lub złe samopoczucie poposiłkowe, złe samopoczucie (lipotymia z niedociśnieniem lub bez), duszność lub uczucie duszności, zaburzenia układu moczowego
• Zaburzenia snu (bezsenność, fragmentacja snu, koszmary senne lub nadmierna senność)
• Napięciowe bóle głowy.

Mechanizmy wyjaśniające występowanie tych objawów są nadal przedmiotem dyskusji. Ważnym wynikiem jest niedawne wykazanie przez brytyjski Narodowy Urząd Statystyczny, że osoby z „długim COVID” mogą dla niektórych pozostać nosicielami wirusa SARS-CoV-2 przez kilka miesięcy. Jak dotąd trwałość wirusa wykazano tylko w kilku konkretnych przypadkach osób z obniżoną odpornością, z których prawie wszystkie były hospitalizowane.

Niedawno w badaniu pilotażowym przeprowadzonym wspólnie przez Instytut Pasteura i AP-HP wykazaliśmy, że wirusowe RNA można znaleźć u pacjentów z prawidłową odpornością i przedłużającymi się objawami neurologicznymi po COVID-19 (Melo i wsp. 2021). Badanie to dotyczyło 4 pacjentów zbadanych przez mikroszczotkowanie błony śluzowej pęknięć węchowych w znieczuleniu miejscowym ponad 4 miesiące po początkowym zachorowaniu na COVID-19. U wszystkich pacjentów RNA SARS-CoV-2 utrzymywało się w znacznych ilościach.

Chociaż ta demonstracja dotyczy obecnie tylko niewielkiej liczby osób, to badanie dostarcza dowodów na to, że wirus może pozostać ukryty w szczelinach węchowych (tkanka, która jest częścią układu nerwowego), w tym u osób z PCR nosowo-gardłowym i / lub SARS-CoV -2 wyniki serologiczne stają się ujemne. Ta trwałość wirusa po tak zwanej „ostrej” infekcji nie jest wyjątkowa. W chorobie wirusowej EBOLA wykazano, że niektóre osoby utrzymują wirusa w nasieniu przez kilka miesięcy.

Teraz konieczne jest ustalenie, czy ta uporczywość jest specyficzna dla długiego COVID, jakie są mechanizmy i konsekwencje tej uporczywości wirusa.

Jedną z hipotez jest to, że wirus przetrwałby w komórkach śródbłonka i/lub komórkach podporowych. Okresowa reaktywacja wirusa prowadziłaby do okresowego stanu zapalnego, wydzielania cytokin prozapalnych, aktywacji układu krzepnięcia i komórek odporności wrodzonej (monocyty, komórki tuczne, astrocyty, komórki glejowe mózgu) lub adaptacyjnych Ta aktywacja może być spowodowana pochodzeniem ewentualnych mikro- zakrzepicy odpowiedzialnej za zmniejszenie dopływu tlenu do tkanek. To niedotlenienie tkanek może powodować okresową „mgłę mózgową”, na którą skarżą się pacjenci, oraz hipometabolizm mózgowy widoczny na tomografii komputerowej. Wirus może infekować również inne komórki, a kwestia bezpośredniego zakażenia neuronów pozostaje nierozwiązana.

W tym badaniu chcemy ocenić, czy przetrwanie wirusa jest specyficzne dla pacjentów z przedłużonymi objawami po COVID-19, aby ocenić, czy obecność RNA SARS-CoV-2 jest skorelowana ze zdolnością wirusa do replikacji, zbadać nieprawidłowości komórkowe związane z obecnością wirusów i korelują obserwowane nieprawidłowości komórkowe i wirusologiczne z profilem klinicznym pacjentów.

Interesują nas ośrodkowe zaburzenia neurologiczne, w szczególności zaburzenia poznawcze, ponieważ często wysuwają się one na pierwszy plan i są zdecydowanie najbardziej upośledzającymi objawami dla pacjentów.