Undersøgelse af persistensen af ​​SARS-CoV-2 i lugteslimhinden hos patienter med langvarige symptomer på COVID-19 (NEUROCOVID)

Mere end 15 % af mennesker, der udviklede COVID-19, ville stadig have mindst ét ​​symptom seks måneder ældre. I Frankrig ville dette vedrøre flere hundrede tusinde mennesker. De samfundsmæssige konsekvenser er vigtige. Symptomerne er meget polymorfe; de udvikler sig på en fluktuerende måde og varer ved i flere måneder. Neurologiske symptomer er ofte i forgrunden og inkluderer forskellige symptomer, heriblandt:

• Kognitive lidelser (psykisk opbremsning, mangel på klarhed i tankerne, svært ved at huske visse fakta, svært ved at udføre dobbelte opgaver, svært ved at finde ord).
• Føleforstyrrelser såsom brændende eller prikkende med eller uden rodtopografi, svimmelhed.
• Neurovegetative manifestationer: pludselig takykardi, hjertebanken, vasomotoriske lidelser, overdreven svedtendens, fordøjelsesforstyrrelser eller postprandial utilpashed, følelse af utilpashed (lipothymia med eller uden hypotension), dyspnø eller en følelse af dyspnø, urinvejslidelser
• Søvnforstyrrelser (søvnløshed, søvnfragmentering, mareridt eller hypersomni)
• Hovedpine af spændingstypen.

Mekanismerne, der forklarer forekomsten af ​​disse symptomer, diskuteres stadig. Et vigtigt resultat er den nylige demonstration fra Storbritanniens nationale statistiske kontor, at personer med "lang COVID" for nogle kan forblive bærere af SARS-CoV-2-virussen i flere måneder. Hidtil er viral persistens kun blevet påvist i nogle få specifikke tilfælde af immunkompromitterede mennesker, næsten alle er blevet indlagt.

For nylig viste vi i et pilotstudie udført i fællesskab af Institut Pasteur og AP-HP, at viralt RNA kunne findes hos immunkompetente patienter med langvarige neurologiske symptomer efter COVID-19 (Melo et al 2021). Denne undersøgelse vedrørte 4 patienter, der blev udforsket ved at mikrobørste slimhinden i lugtrevnerne under lokalbedøvelse mere end 4 måneder efter den indledende COVID-19. Hos alle patienter persisterede SARS-CoV-2 RNA i betydelige mængder.

Selvom denne demonstration i øjeblikket kun vedrører et lille antal mennesker, giver denne undersøgelse bevis for, at virussen kan forblive skjult i lugtrevnerne (et væv, der er en del af nervesystemet), herunder hos personer med PCR nasopharyngeal og/eller SARS-CoV -2 serologi bliver negativ. Denne persistens af virussen efter en såkaldt "akut" infektion er ikke enestående. Ved EBOLA-virussygdom har nogle mennesker vist sig at holde virussen i deres sæd i flere måneder.

Det er nu nødvendigt at afgøre, om denne persistens er specifik for langvarig COVID, hvad er mekanismerne og konsekvenserne af denne persistens af virussen.

En af hypoteserne er, at virussen vil forblive i endotelceller og/eller støtteceller. Intermitterende reaktivering af virussen vil føre til intermitterende inflammation, sekretion af pro-inflammatoriske cytokiner, aktivering af koagulation og medfødte immunitetsceller (monocytter, mastceller, astrocytter, cerebrale gliaceller) eller adaptiv. Denne aktivering kan skyldes oprindelsen af ​​mulige mikro- trombose ansvarlig for et fald i iltforsyningen i vævene. Denne vævshypoksi kunne forårsage den intermitterende "hjernetåge", som patienterne klager over, og de cerebrale hypometabolismer, der ses på CT-scanninger. Virussen kan også inficere andre celler, og spørgsmålet om direkte infektion af neuroner forbliver uløst.

I denne undersøgelse ønsker vi at vurdere, om viral persistens er specifik for patienter med langvarige symptomer efter COVID-19, for at vurdere om tilstedeværelsen af ​​SARS-CoV-2 RNA er korreleret med virussens evne til at replikere, studere de cellulære abnormiteter forbundet med tilstedeværelsen af ​​vira, og korrelerer de observerede cellulære og virologiske abnormiteter med patienternes kliniske profil.

Vi er interesserede i centrale neurologiske lidelser, især kognitive lidelser, fordi de ofte er i forgrunden, og de er langt de mest invaliderende symptomer for patienter.