Zkoumání perzistence SARS-CoV-2 v čichové sliznici pacientů s prodlouženými příznaky COVID-19 (NEUROCOVID)

Více než 15 % lidí, u kterých se vyvinul COVID-19, by stále mělo alespoň jeden příznak o šest měsíců starší. Ve Francii by se to týkalo několika set tisíc lidí. Důležité jsou společenské důsledky. Příznaky jsou velmi polymorfní; vyvíjejí se kolísavým způsobem a přetrvávají několik měsíců. Neurologické příznaky jsou často v popředí a zahrnují různé příznaky, mezi které patří:

• Kognitivní poruchy (psychické zpomalení, nedostatek jasnosti v myšlení, potíže se zapamatováním určitých skutečností, potíže s prováděním dvojích úkolů, potíže s hledáním slov).
• Smyslové poruchy, jako je pálení nebo mravenčení s topografií kořenů nebo bez ní, závratě.
• Neurovegetativní projevy: náhlá tachykardie, palpitace, vazomotorické poruchy, nadměrné pocení, poruchy trávení nebo postprandiální malátnost, pocity malátnosti (lipotymie s hypotenzí nebo bez hypotenze), dušnost nebo pocit dušnosti, poruchy močení
• Poruchy spánku (nespavost, fragmentace spánku, noční můry nebo hypersomnie)
• Bolesti hlavy typu napětí.

Mechanismy vysvětlující výskyt těchto příznaků jsou stále diskutovány. Důležitým výsledkem je nedávná demonstrace Národního statistického úřadu Spojeného království, že lidé s „dlouhou nemocí COVID“ mohou pro některé zůstat nositeli viru SARS-CoV-2 po dobu několika měsíců. Dosud byla virová perzistence prokázána pouze u několika konkrétních případů imunokompromitovaných lidí, téměř všichni byli hospitalizováni.

Nedávno jsme v pilotní studii provedené společně Institut Pasteur a AP-HP prokázali, že virovou RNA lze nalézt u imunokompetentních pacientů s prodlouženými neurologickými příznaky po COVID-19 (Melo et al 2021). Tato studie se týkala 4 pacientů vyšetřených mikrokartáčováním na sliznici čichových trhlin v lokální anestezii více než 4 měsíce po počátečním COVID-19. U všech pacientů přetrvávala RNA SARS-CoV-2 ve významném množství.

Ačkoli se tato demonstrace v současné době týká pouze malého počtu lidí, tato studie poskytuje důkaz, že virus může zůstat skrytý v čichových trhlinách (tkáň, která je součástí nervového systému), a to i u lidí s PCR nosohltanu a/nebo SARS-CoV -2 sérologie bude negativní. Toto přetrvávání viru po tzv. „akutní“ infekci není ojedinělé. Při onemocnění virem EBOLA bylo prokázáno, že někteří lidé udržují virus ve svém spermatu několik měsíců.

Nyní je nutné zjistit, zda je tato perzistence specifická pro dlouhý COVID, jaké jsou mechanismy a důsledky této perzistence viru.

Jednou z hypotéz je, že virus přetrvává v endoteliálních buňkách a/nebo podpůrných buňkách. Intermitentní reaktivace viru by vedla k intermitentnímu zánětu, sekreci prozánětlivých cytokinů, aktivaci buněk koagulace a přirozené imunity (monocyty, žírné buňky, astrocyty, cerebrální gliové buňky) nebo adaptivní Tato aktivace by mohla být způsobena původem možných mikro- trombóza odpovědná za snížení zásobování tkání kyslíkem. Tato tkáňová hypoxie by mohla způsobit občasnou „mozkovou mlhu“, na kterou si stěžovali pacienti, a mozkové hypo-metabolismy pozorované na CT vyšetřeních. Virus by mohl infikovat i jiné buňky a otázka přímé infekce neuronů zůstává nevyřešena.

V této studii chceme posoudit, zda je virová perzistence specifická pro pacienty s prodlouženými příznaky po COVID-19, posoudit, zda přítomnost RNA SARS-CoV-2 koreluje se schopností viru replikovat se, studovat buněčné abnormality spojené s přítomností virů a korelují pozorované buněčné a virologické abnormality s klinickým profilem pacientů.

Centrální neurologické poruchy, zejména kognitivní poruchy, nás zajímají, protože jsou často v popředí a jsou pro pacienty zdaleka nejvíce invalidizujícími příznaky.