Исследование персистенции SARS-CoV-2 в обонятельной слизистой у пациентов с длительными симптомами COVID-19 (NEUROCOVID)

Более 15% людей, у которых развился COVID-19, по-прежнему будут иметь по крайней мере один симптом на шесть месяцев раньше. Во Франции это коснется нескольких сотен тысяч человек. Социальные последствия важны. Симптомы очень полиморфны; они развиваются флуктуирующим образом и сохраняются в течение нескольких месяцев. Неврологическая симптоматика часто находится на первом плане и включает в себя разные симптомы, среди которых:

• Когнитивные расстройства (заторможенность психики, отсутствие ясности мысли, трудности с запоминанием отдельных фактов, трудности при выполнении двойных задач, трудности с подбором слов).
• Нарушения чувствительности, такие как жжение или покалывание с топографией корня или без нее, головокружение.
• Нейровегетативные проявления: внезапная тахикардия, сердцебиение, вазомоторные расстройства, повышенная потливость, расстройства пищеварения или постпрандиальное недомогание, чувство недомогания (липотимия с гипотензией или без нее), одышка или чувство одышки, расстройства мочеиспускания
• Нарушения сна (бессонница, фрагментация сна, ночные кошмары или гиперсомния)
• Головные боли напряженного типа.

Механизмы, объясняющие возникновение этих симптомов, до сих пор обсуждаются. Важным результатом является недавняя демонстрация Национальным статистическим управлением Великобритании того, что люди с «длительным COVID» могут для некоторых оставаться носителями вируса SARS-CoV-2 в течение нескольких месяцев. До сих пор персистенция вируса была продемонстрирована только в нескольких конкретных случаях у людей с ослабленным иммунитетом, почти все они были госпитализированы.

Недавно в пилотном исследовании, проведенном совместно Институтом Пастера и AP-HP, мы продемонстрировали, что вирусная РНК может быть обнаружена у иммунокомпетентных пациентов с длительными неврологическими симптомами после COVID-19 (Melo et al 2021). Это исследование касалось 4 пациентов, обследованных путем микробраширования слизистой оболочки обонятельных щелей под местной анестезией более чем через 4 месяца после первоначального заражения COVID-19. У всех пациентов РНК SARS-CoV-2 сохранялась в значительных количествах.

Хотя эта демонстрация в настоящее время касается лишь небольшого числа людей, это исследование предоставляет доказательства того, что вирус может оставаться скрытым в обонятельных щелях (ткань, являющаяся частью нервной системы), в том числе у людей с ПЦР носоглотки и/или SARS-CoV. -2 серология становится отрицательной. Эта персистенция вируса после так называемой «острой» инфекции не уникальна. Было показано, что при болезни, вызванной вирусом Эбола, у некоторых людей вирус сохраняется в сперме в течение нескольких месяцев.

Теперь необходимо определить, характерна ли эта персистенция для длительного COVID, каковы механизмы и последствия такой персистенции вируса.

Одна из гипотез заключается в том, что вирус будет сохраняться в эндотелиальных клетках и/или поддерживающих клетках. Прерывистая реактивация вируса может привести к прерывистому воспалению, секреции провоспалительных цитокинов, активации клеток свертывания и врожденного иммунитета (моноциты, тучные клетки, астроциты, церебральные глиальные клетки) или адаптивной. Эта активация может быть связана с возникновением возможных микро- тромбоз, ответственный за снижение снабжения тканей кислородом. Эта тканевая гипоксия может вызывать прерывистый «мозговой туман», на который жалуются пациенты, и церебральный гипометаболизм, наблюдаемый при компьютерной томографии. Вирус мог поражать и другие клетки, и вопрос прямого заражения нейронов остается нерешенным.

В этом исследовании мы хотим оценить, характерна ли персистенция вируса для пациентов с длительными симптомами после COVID-19, оценить, коррелирует ли присутствие РНК SARS-CoV-2 со способностью вируса к репликации, изучить клеточные аномалии. связаны с присутствием вирусов, и коррелируют наблюдаемые клеточные и вирусологические аномалии с клиническим профилем пациентов.

Нас интересуют центральные неврологические расстройства, в частности когнитивные расстройства, потому что они часто находятся на переднем плане и являются наиболее инвалидизирующими симптомами для пациентов.