Investigação da persistência de SARS-CoV-2 na mucosa olfatória de pacientes com sintomas prolongados de COVID-19 (NEUROCOVID)

Mais de 15% das pessoas que desenvolveram COVID-19 ainda teriam pelo menos um sintoma seis meses antes. Na França, isso envolveria várias centenas de milhares de pessoas. As consequências sociais são importantes. Os sintomas são muito polimórficos; eles evoluem de forma flutuante e persistem por vários meses. Os sintomas neurológicos estão frequentemente em primeiro plano e incluem diferentes sintomas, entre os quais:

• Distúrbios cognitivos (lentidão psíquica, falta de clareza no pensamento, dificuldade em lembrar certos fatos, dificuldade em realizar tarefas duplas, dificuldade em encontrar palavras).
• Distúrbios sensoriais, como queimação ou formigamento com ou sem topografia radicular, tontura.
• Manifestações neurovegetativas: taquicardia súbita, palpitações, distúrbios vasomotores, sudorese excessiva, distúrbios digestivos ou mal-estar pós-prandial, sensação de mal-estar (lipotimia com ou sem hipotensão), dispneia ou sensação de dispneia, distúrbios urinários
• Distúrbios do sono (insônia, fragmentação do sono, pesadelos ou hipersonia)
• Dores de cabeça tipo tensão.

Os mecanismos que explicam a ocorrência desses sintomas ainda são debatidos. Um resultado importante é a recente demonstração do National Statistics Office do Reino Unido de que pessoas com "COVID longo" podem, para alguns, permanecer portadoras do vírus SARS-CoV-2 por vários meses. Até agora, a persistência viral foi demonstrada apenas em alguns casos específicos de pessoas imunocomprometidas, quase todas hospitalizadas.

Recentemente, em um estudo piloto conduzido em conjunto pelo Institut Pasteur e AP-HP, demonstramos que o RNA viral pode ser encontrado em pacientes imunocompetentes com sintomas neurológicos prolongados após COVID-19 (Melo et al 2021). Este estudo envolveu 4 pacientes explorados por microescovação da membrana mucosa das fissuras olfativas sob anestesia local mais de 4 meses após o COVID-19 inicial. Em todos os pacientes, o RNA do SARS-CoV-2 persistiu em quantidades significativas.

Embora esta manifestação atualmente diga respeito apenas a um pequeno número de pessoas, este estudo fornece evidências de que o vírus pode permanecer escondido nas fendas olfativas (tecido que faz parte do sistema nervoso), inclusive em pessoas com PCR nasofaríngeo e/ou SARS-CoV -2 a sorologia torna-se negativa. Essa persistência do vírus após uma chamada infecção "aguda" não é única. Na doença do vírus EBOLA, algumas pessoas demonstraram manter o vírus em seu sêmen por vários meses.

Cabe agora determinar se essa persistência é específica do COVID longo, quais são os mecanismos e as consequências dessa persistência do vírus.

Uma das hipóteses é que o vírus persistiria em células endoteliais e/ou células de suporte. A reativação intermitente do vírus levaria à inflamação intermitente, secreção de citocinas pró-inflamatórias, ativação de células da coagulação e da imunidade inata (monócitos, mastócitos, astrócitos, células gliais cerebrais) ou adaptativa. trombose responsável por uma diminuição no fornecimento de oxigênio nos tecidos. Essa hipóxia tecidual pode causar a "névoa cerebral" intermitente de que os pacientes se queixam e o hipometabolismo cerebral observado nas tomografias computadorizadas. O vírus também pode infectar outras células, e a questão da infecção direta dos neurônios permanece sem solução.

Neste estudo, queremos avaliar se a persistência viral é específica para pacientes com sintomas prolongados após COVID-19, avaliar se a presença de SARS-CoV-2 RNA está correlacionada com a capacidade de replicação do vírus, estudar as anormalidades celulares associados à presença de vírus e correlacionar as anormalidades celulares e virológicas observadas com o perfil clínico dos pacientes.

Estamos interessados ​​em distúrbios neurológicos centrais, em particular distúrbios cognitivos, porque eles geralmente estão em primeiro plano e são, de longe, os sintomas mais incapacitantes para os pacientes.