Investigación de la Persistencia del SARS-CoV-2 en la Mucosa Olfatoria de Pacientes con Síntomas Prolongados de COVID-19 (NEUROCOVID)

Más del 15% de las personas que desarrollaron COVID-19 aún tendrían al menos un síntoma seis meses antes. En Francia, esto afectaría a varios cientos de miles de personas. Las consecuencias sociales son importantes. Los síntomas son muy polimórficos; evolucionan de forma fluctuante y persisten durante varios meses. Los síntomas neurológicos suelen estar en primer plano e incluyen diferentes síntomas, entre los que se encuentran:

• Trastornos cognitivos (ralentización psíquica, falta de claridad en el pensamiento, dificultad para recordar ciertos hechos, dificultad para realizar tareas dobles, dificultad para encontrar palabras).
• Alteraciones sensoriales como ardor u hormigueo con o sin topografía radicular, mareos.
• Manifestaciones neurovegetativas: taquicardia súbita, palpitaciones, trastornos vasomotores, sudoración excesiva, trastornos digestivos o malestar postprandial, sensación de malestar (lipotimia con o sin hipotensión), disnea o sensación de disnea, trastornos urinarios
• Trastornos del sueño (insomnio, fragmentación del sueño, pesadillas o hipersomnia)
• Cefaleas de tipo tensional.

Los mecanismos que explican la aparición de estos síntomas aún se debaten. Un resultado importante es la reciente demostración de la Oficina Nacional de Estadísticas del Reino Unido de que las personas con "COVID largo" pueden, para algunos, seguir siendo portadores del virus SARS-CoV-2 durante varios meses. Hasta el momento, la persistencia viral solo se ha demostrado en algunos casos específicos de personas inmunodeprimidas, habiendo sido hospitalizadas casi todas ellas.

Recientemente, en un estudio piloto realizado conjuntamente por el Institut Pasteur y AP-HP, demostramos que se podía encontrar ARN viral en pacientes inmunocompetentes con síntomas neurológicos prolongados después de COVID-19 (Melo et al 2021). Este estudio involucró a 4 pacientes explorados mediante microcepillado de la membrana mucosa de las grietas olfatorias bajo anestesia local más de 4 meses después de la COVID-19 inicial. En todos los pacientes, el ARN del SARS-CoV-2 persistió en cantidades significativas.

Aunque esta demostración actualmente solo afecta a un pequeño número de personas, este estudio proporciona evidencia de que el virus puede permanecer oculto en las grietas olfativas (un tejido que forma parte del sistema nervioso), incluso en personas con PCR nasofaríngea y/o SARS-CoV. -2 serología se vuelven negativas. Esta persistencia del virus tras una llamada infección "aguda" no es única. En la enfermedad por el virus del ÉBOLA, se ha demostrado que algunas personas mantienen el virus en su semen durante varios meses.

Ahora es necesario determinar si esta persistencia es específica de la larga COVID, cuáles son los mecanismos y las consecuencias de esta persistencia del virus.

Una de las hipótesis es que el virus persistiría en las células endoteliales y/o células de soporte. La reactivación intermitente del virus daría lugar a inflamación intermitente, secreción de citocinas proinflamatorias, activación de células de coagulación e inmunidad innata (monocitos, mastocitos, astrocitos, células gliales cerebrales) o adaptativa. Esta activación podría deberse al origen de posibles micro- trombosis responsable de una disminución en el suministro de oxígeno en los tejidos. Esta hipoxia tisular podría causar la "niebla cerebral" intermitente de la que se quejan los pacientes y los hipometabolismos cerebrales observados en las tomografías computarizadas. El virus también podría infectar otras células, y la cuestión de la infección directa de las neuronas sigue sin resolverse.

En este estudio, queremos evaluar si la persistencia viral es específica de pacientes con síntomas prolongados después de COVID-19, evaluar si la presencia de ARN del SARS-CoV-2 se correlaciona con la capacidad de replicación del virus, estudiar las anomalías celulares asociados con la presencia de virus, y correlacionar las anomalías celulares y virológicas observadas con el perfil clínico de los pacientes.

Estamos interesados ​​en los trastornos neurológicos centrales, en particular los trastornos cognitivos, porque a menudo están en primer plano y son, con mucho, los síntomas más incapacitantes para los pacientes.