Onderzoek naar de persistentie van SARS-CoV-2 in het reukslijmvlies van patiënten met langdurige symptomen van COVID-19 (NEUROCOVID)

Meer dan 15% van de mensen die COVID-19 ontwikkelden, zou zes maanden ouder nog steeds minstens één symptoom hebben. In Frankrijk zou het om enkele honderdduizenden mensen gaan. De maatschappelijke gevolgen zijn belangrijk. De symptomen zijn zeer polymorf; ze evolueren op een fluctuerende manier en houden enkele maanden aan. Neurologische symptomen staan ​​vaak op de voorgrond en omvatten verschillende symptomen, waaronder:

• Cognitieve stoornissen (psychische vertraging, onduidelijk denken, moeite met het onthouden van bepaalde feiten, moeite met het uitvoeren van dubbele taken, moeite met het vinden van woorden).
• Zintuiglijke stoornissen zoals brandend of tintelend gevoel met of zonder worteltopografie, duizeligheid.
• Neurovegetatieve manifestaties: plotselinge tachycardie, hartkloppingen, vasomotorische stoornissen, overmatig zweten, spijsverteringsstoornissen of postprandiale malaise, malaisegevoelens (lipothymie met of zonder hypotensie), kortademigheid of een gevoel van kortademigheid, urinewegaandoeningen
• Slaapstoornissen (slapeloosheid, slaapfragmentatie, nachtmerries of hypersomnie)
• Hoofdpijn van het spanningstype.

Over de mechanismen die het optreden van deze symptomen verklaren, wordt nog steeds gedebatteerd. Een belangrijk resultaat is de recente demonstratie door het Britse National Statistics Office dat mensen met "lange COVID" voor sommigen mogelijk enkele maanden drager blijven van het SARS-CoV-2-virus. Tot nu toe is virale persistentie alleen aangetoond in enkele specifieke gevallen van immuungecompromitteerde mensen, die bijna allemaal in het ziekenhuis zijn opgenomen.

Onlangs hebben we in een pilotstudie, gezamenlijk uitgevoerd door het Institut Pasteur en AP-HP, aangetoond dat viraal RNA kan worden gevonden bij immunocompetente patiënten met langdurige neurologische symptomen na COVID-19 (Melo et al 2021). Deze studie betrof 4 patiënten die meer dan 4 maanden na de eerste COVID-19 werden onderzocht door microborsteling van het slijmvlies van de reukscheurtjes onder plaatselijke verdoving. Bij alle patiënten bleef SARS-CoV-2-RNA in aanzienlijke hoeveelheden bestaan.

Hoewel deze demonstratie momenteel slechts een klein aantal mensen betreft, levert deze studie het bewijs dat het virus verborgen kan blijven in de reukscheurtjes (een weefsel dat deel uitmaakt van het zenuwstelsel), ook bij mensen met PCR nasofaryngeaal en/of SARS-CoV -2 serologie wordt negatief. Deze persistentie van het virus na een zogenaamde "acute" infectie is niet uniek. Bij de EBOLA-virusziekte is aangetoond dat sommige mensen het virus enkele maanden in hun sperma houden.

Het is nu nodig om te bepalen of deze persistentie specifiek is voor lange COVID, wat zijn de mechanismen en de gevolgen van deze persistentie van het virus.

Een van de hypothesen is dat het virus zou blijven bestaan ​​in endotheelcellen en/of steuncellen. Intermitterende reactivering van het virus zou leiden tot intermitterende ontsteking, uitscheiding van pro-inflammatoire cytokines, activering van coagulatie en aangeboren immuniteitscellen (monocyten, mestcellen, astrocyten, cerebrale gliacellen) of adaptief. trombose verantwoordelijk voor een afname van de zuurstoftoevoer in de weefsels. Deze weefselhypoxie zou de intermitterende "hersenmist" kunnen veroorzaken waarover patiënten klagen en de cerebrale hypometabolismen die op CT-scans te zien zijn. Het virus zou ook andere cellen kunnen infecteren, en de kwestie van directe infectie van neuronen blijft onopgelost.

In deze studie willen we beoordelen of virale persistentie specifiek is voor patiënten met langdurige symptomen na COVID-19, om te beoordelen of de aanwezigheid van SARS-CoV-2 RNA verband houdt met het vermogen van het virus om zich te vermenigvuldigen, om de cellulaire afwijkingen te bestuderen geassocieerd met de aanwezigheid van virussen, en correleren de waargenomen cellulaire en virologische afwijkingen met het klinische profiel van patiënten.

We zijn geïnteresseerd in centrale neurologische aandoeningen, in het bijzonder cognitieve stoornissen, omdat deze vaak op de voorgrond staan ​​en veruit de meest invaliderende symptomen zijn voor patiënten.