Undersøkelse av persistensen av SARS-CoV-2 i lukteslimhinnen hos pasienter med langvarige symptomer på COVID-19 (NEUROCOVID)

Mer enn 15 % av personer som utviklet COVID-19 vil fortsatt ha minst ett symptom seks måneder eldre. I Frankrike ville dette angå flere hundre tusen mennesker. De samfunnsmessige konsekvensene er viktige. Symptomene er svært polymorfe; de utvikler seg på en varierende måte og vedvarer i flere måneder. Nevrologiske symptomer er ofte i forgrunnen og inkluderer forskjellige symptomer, blant annet:

• Kognitive forstyrrelser (psykisk nedbremsing, mangel på klarhet i tankene, vanskeligheter med å huske visse fakta, vanskeligheter med å utføre doble oppgaver, vanskeligheter med å finne ord).
• Føleforstyrrelser som svie eller prikking med eller uten rottopografi, svimmelhet.
• Nevrovegetative manifestasjoner: plutselig takykardi, hjertebank, vasomotoriske forstyrrelser, overdreven svetting, fordøyelsesforstyrrelser eller postprandial ubehag, følelse av ubehag (lipotymi med eller uten hypotensjon), dyspné eller en følelse av dyspné, urinveislidelser
• Søvnforstyrrelser (søvnløshet, søvnfragmentering, mareritt eller hypersomni)
• Spenningstype hodepine.

Mekanismene som forklarer forekomsten av disse symptomene er fortsatt diskutert. Et viktig resultat er den nylige demonstrasjonen fra Storbritannias nasjonale statistikkkontor at personer med "lang COVID" for noen kan forbli bærere av SARS-CoV-2-viruset i flere måneder. Så langt har viral persistens bare blitt påvist i noen få spesifikke tilfeller av immunkompromitterte personer, nesten alle har vært innlagt på sykehus.

Nylig, i en pilotstudie utført i fellesskap av Institut Pasteur og AP-HP, demonstrerte vi at viralt RNA kunne finnes hos immunkompetente pasienter med langvarige nevrologiske symptomer etter COVID-19 (Melo et al 2021). Denne studien gjaldt 4 pasienter som ble utforsket ved å mikrobørste slimhinnen i luktesprekkene under lokalbedøvelse mer enn 4 måneder etter den første COVID-19. Hos alle pasienter vedvarte SARS-CoV-2 RNA i betydelige mengder.

Selv om denne demonstrasjonen foreløpig kun angår et lite antall mennesker, gir denne studien bevis på at viruset kan forbli skjult i luktesprekkene (et vev som er en del av nervesystemet), inkludert hos personer med PCR nasopharyngeal og/eller SARS-CoV -2 serologi blir negativ. Denne persistensen av viruset etter en såkalt "akutt" infeksjon er ikke unik. Ved EBOLA-virussykdom har noen mennesker vist seg å holde viruset i sæden i flere måneder.

Det er nå nødvendig å avgjøre om denne persistensen er spesifikk for langvarig COVID, hva er mekanismene og konsekvensene av denne persistensen av viruset.

En av hypotesene er at viruset vil vedvare i endotelceller og/eller støtteceller. Intermitterende reaktivering av viruset vil føre til intermitterende betennelse, sekresjon av pro-inflammatoriske cytokiner, aktivering av koagulasjon og medfødte immunitetsceller (monocytter, mastceller, astrocytter, cerebrale gliaceller) eller adaptiv. Denne aktiveringen kan skyldes opprinnelsen til mulig mikro- trombose som er ansvarlig for en reduksjon i oksygentilførselen i vevet. Denne vevshypoksien kan forårsake den intermitterende "hjernetåken" som pasienter klager over, og de cerebrale hypometabolismene sett på CT-skanninger. Viruset kan også infisere andre celler, og problemet med direkte infeksjon av nevroner forblir uløst.

I denne studien ønsker vi å vurdere om viral persistens er spesifikk for pasienter med langvarige symptomer etter COVID-19, for å vurdere om tilstedeværelsen av SARS-CoV-2 RNA er korrelert med virusets evne til å replikere, studere de cellulære abnormitetene assosiert med tilstedeværelsen av virus, og korrelerer de observerte cellulære og virologiske abnormitetene med den kliniske profilen til pasienter.

Vi er interessert i sentrale nevrologiske lidelser, spesielt kognitive lidelser, fordi de ofte er i forgrunnen, og de er de klart mest invalidiserende symptomene for pasienter.