Ennakoiva näytteenotto kuljettajan mutaatioita sairastavilla keuhkosyöpäpotilailla tyrosiinikinaasin estäjillä (START-TKI) (START-TKI)
Ennakoiva näytteenotto tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita käyttävistä kuljettajan mutaatioista kärsivistä keuhkosyöpäpotilaista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on havaintotutkimus TKI:llä hoidetuilla keuhkosyöpäpotilailla. Ihannetapauksessa ennen hoidon aloittamista, viikolla 4, 8 ja 12, ja sen jälkeen joka 4.-8. viikko (noudattamalla kliinisten hoitoreittien paikallisia ohjeita) kerätään ylimääräisiä veriputkia normaalihoitoa varten suunnitellun verenoton yhteydessä. Kun TKI-vaihto tapahtuu, potilaat saavat uuden tutkimusnumeron ja verenottoa jatketaan hoidon standardien mukaisesti. Näytteenotto suoritetaan vakaan tilan aikana työaikana ennen seuraavaa TKI:n ottamista (tavallinen aamuannos on siirrettävä verenoton jälkeen).
Verenottohetki hoidon aloittamisen ja viimeisen TKI-annoksen jälkeen rekisteröidään.
Etenemisen aikana nykyinen hoitostandardi on suorittaa rebiopsia, tunnistaa resistenssimekanismi ja määrittää seuraava sopiva systeeminen hoito potilaalle. Jotkut mekanismit voidaan määrittää vain biopsianäytteestä (esim. transformaatio SCLC:ksi, MET-amplifikaatio FISH). Tämä tutkimus on havainnollinen, eikä se vaikuta nykyiseen vakiintuneeseen käytäntöön, joten hoitava lääkäri voi vapaasti määrittää uudelleenbiopsian käyttöaiheet ja mahdollisuuden. Kuitenkin, kun biopsia otetaan normaalina hoitona, otamme myös ylimääräisen verinäytteen biopsian ottopäivänä (mieluiten tavanomaisten menettelyä edeltävien hyytymistilan laboratoriotutkimusten yhteydessä) ja käytämme osan biopsiasta tuoreeseen pakastettuun näytteeseen. kehittyvät molekyylitutkimukset (kuten RNA-analyysi) tarvitsevat usein uutta kiinnittämätöntä materiaalia luotettavien tulosten saamiseksi.
Lisäanalyysiä varten otetaan neljästä viiteen ydinbiopsiaa. Puolet saadusta biopsiamateriaalista varastoidaan formaliiniin paikallisten standardimenetelmien mukaisesti, kun taas toinen puoli pakastetaan paikallisten standardimenetelmien mukaisesti ja varastoidaan jatkoanalyysiä varten.
Kun hoitavan lääkärin on otettava lisää kudosta tai nestettä (esim. keuhkopussin neste, neste) tutkimuksia varten, jotka noudattavat standardinmukaisia hoitoprotokollia, haluaisimme tarvittaessa suorittaa ylimääräisen molekyyli- ja/tai farmakokineettisen analyysin jäännösmateriaalille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anne-Marie Dingemans, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31107040704
- Sähköposti: a.dingemans@erasmusmc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Erasmus MC
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne-Marie Dingemans, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31107040704
- Sähköposti: a.dingemans@erasmusmc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Pystyy ymmärtämään kirjallisen tietoisen ja antamaan tietoisen suostumuksen
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on onkogeeninen kuljettajamutaatio
- Hoito TKI:llä hoitostandardin mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty ottamaan verta tutkimustarkoituksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarisen mutaation ja resistenssimutaatioiden suhteellinen esiintyminen plasmatasoissa pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin hoidossa taudin etenemiseen asti muunnelmien alleelitaajuudella mitattuna
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kuvataan hoidettavien primaaristen mutaatioiden ja resistenssimutaatioiden plasmatasot mittaamalla peräkkäin soluton kasvain-DNA. Plasmamutaatioiden havaitsemiseen käytetään erilaisia tekniikoita (ddPCR ja NGS) |
10 vuotta
|
|
Pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin pitoisuudet plasmassa hoidon aikana taudin etenemiseen asti
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Plasman pitoisuuksien kuvaaminen ajan mittaan pienimolekyylisellä kinaasi-inhibiittorilla hoidon aikana mittaamalla peräkkäin pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin keskimääräisiä pitoisuuksia.
|
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika etenemiseen tai kuolemaan pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorihoidon aikana
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Aika etenemiseen tai kuolemaan määritellään ajaksi pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin alkamisesta radiologiseen etenemiseen (mittausten mukaan RECIST v.1.1:n mukainen)
tai kuolema.
|
10 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Määritelty ajaksi pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin alkamisesta kuolemaan.
|
10 vuotta
|
|
Tuumorinsisäisten pienimolekyylisten kinaasi-inhibiittorien farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Pienmolekyylisten kinaasiestäjien kasvaimensisäisten pitoisuuksien mittaaminen kasvainbiopsiasta, joka on osa säännöllistä hoitoa
|
10 vuotta
|
|
Veren mutaatiostatuksen korrelaatio (uudelleen)biopsianäytetuloksiin, jotka on suoritettu standardihoitoa varten.
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kasvainmutaatioiden havaitsemisen yhteensopivuus arvioidaan ddPCR:n, veren NGS:n ja kudosnäytteiden NGS:n välillä, jos saatavilla
|
10 vuotta
|
|
Korrelaatio potilaan BMI:n ja pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin keskimääräisen pitoisuuden välillä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
BMI:n vaikutuksia PK:iin tutkitaan regressioanalyysin avulla.
|
10 vuotta
|
|
Korrelaatio potilaiden tupakoinnin ja pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin keskimääräisen pitoisuuden välillä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Tupakoinnin tilan vaikutuksia PK:iin tutkitaan regressioanalyysin avulla.
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anne-Marie Dingemans, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL58664.078.16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .