Rokote (PDS0101) yksin tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa paikallisesti edenneen ihmisen papilloomavirukseen liittyvän suunnielun syövän hoitoon
torstai 26. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Mayo Clinic
Immuunivasteen stimulointi neoadjuvantilla ihmisen papilloomaviruksella (HPV)-16 -spesifisellä rokotuksella HPV-suunielun okasolusyöpään (HPV-OPSCC)
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin PDS0101 yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa supistaa kasvainta potilailla, joilla on ihmisen papilloomavirukseen liittyvä suunnielun syöpä, joka on levinnyt läheisiin kudoksiin tai imusolmukkeisiin (paikallisesti edennyt).
PDS0101 on spesifisistä peptideistä valmistettu rokote, joka voi auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten pembrolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
PDS0101:n antaminen pembrolitsumabin kanssa tai ilman sitä voi tappaa enemmän kasvainsoluja potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ihmisen papilloomavirukseen liittyvä suunnielun syöpä ennen leikkausta, jolloin se voi pienentää kasvainta ja vähentää poistettavan normaalin kudoksen määrää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää patologisen ja ihmisen papilloomaviruksen soluvapaan tuumorin deoksiribonukleiinihapon (ctHPVDNA) vaste liposomaaliselle HPV-16 E6/E7 -multipeptidirokotteelle PDS0101 (PDS0101) tai PDS0101 plus pembrolitsumabille potilailla, joilla on korkea riski ihmisen papilloomavirukseen liittyvä syöpä (HPVHPVDNA). OPSCC).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kasvaimen vasteen määrittäminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) 1.1.
II. Määrittää etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. PDS0101:n turvallisuuden määrittäminen yksinään tai pembrolitsumabin kanssa toimitettuna.
KORRELATIIVISET TUTKIMUKSEN TAVOITTEET:
I. Määritä kasvaimen mikroympäristön (TME) muutokset pelkällä PDS0101:llä tai pembrolitsumabilla.
II. Määritä kiertävä ctHPVDNA kasvainvasteen biomarkkeriksi. III. Määritä HPV16-spesifinen T-soluvaste käyttämällä multipleksivirtaussytometriaa ja muita parametreja.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM A: Potilaat saavat liposomaalista HPV-16 E6/E7 -multipeptidirokotetta PDS0101 (PDS0101) ihonalaisesti (SC) päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM B: Potilaat saavat PDS0101 SC päivänä 1 ja pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta
Sairauden ominaisuudet
Paikallisesti edistynyt HPV-OPSCC ja korkean riskin HPV-spesifinen testaus vähintään yhdellä seuraavista:
- Radiologinen ekstranodaalinen laajennus (ENE) TAI
- cN2 (AJCC 8th Edition) -sairaus (kontralateraaliset/kaksipuoliset solmut) TAI
- cN3 (AJCC 8th Edition) -sairaus (imusolmuke [LN] > 6 cm) TAI
- Radiologiset todisteet 4 tai useammasta imusolmukkeesta
- Ehdokas kirurgiseen resektioon
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- Eastern Cooperative Oncoloogy Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Valkosolujen (WBC) määrä >= 3000/mm^3 (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (5,6 mmol/L) (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- HUOMAA: Verensiirrot eivät ole sallittuja = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (tai kokonaisbilirubiini = < 3,0 X ULN suoralla bilirubiinilla = < 1,5 X ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma) (= < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) = < 2,5 X ULN (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kreatiniini = < 1,5 mg/dl (133 umol/L) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ovat yli ULN (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
- Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 X ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön rajoissa (=< 15 päivää ennen rekisteröintiin)
- Negatiivinen raskaustesti =< 3 päivää ennen ilmoittautumista vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille
Hedelmällisessä iässä olevien tai lapsen isäksi kykenevien henkilöiden on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
- HUOMAA: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisymenetelmä
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
- Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
- Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
- Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
Poissulkemiskriteerit:
Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, dokumentoitu vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita
HUOMAA: Poikkeukset ovat sallittuja:
- Vitiligo
- Lapsuuden astma/atopia ratkaistu
- Bronkodilaattorien tai inhaloitavien steroidien ajoittainen käyttö
- Päivittäiset steroidit annoksella = < 10 mg prednisonia (tai vastaavaa)
- Paikalliset steroidi-injektiot
- Vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidossa
- Vakaa diabetes mellitus
- Sjogrenin oireyhtymä
- Mikä tahansa aikaisempi pään tai kaulan kemoterapia, sädehoito ja/tai immunoterapia
Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
- Elävä rokote < 30 päivää ennen rekisteröintiä, mukaan lukien intranasaalinen influenssarokote (esim. Flu-Mist) (Huomautus: Injektiota varten tarkoitetut kausi-influenssarokotteet ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja). Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
- Kemoterapia tai kohdennettu pienimolekyylinen hoito < 21 päivää ennen ilmoittautumista
- Tutkimusterapia tai tutkimuslaite < 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Mikä tahansa aiemmin tutkittu HPV-spesifinen terapeuttinen rokote
Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö < 14 päivää ennen rekisteröintiä
Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
- Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
- Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. esilääkitys tietokonetomografiaa [CT] varten)
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Interstitiaalinen keuhkosairaus
- Vakavat, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli (esim. Crohnin tauti tai muut)
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (eli tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni (HBsAg) reaktiivinen)
- Tunnettu aktiivinen C-hepatiitti (eli positiivinen HCV:n ribonukleiinihapolle [RNA], joka on havaittu polymeraasiketjureaktiolla [PCR])
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) (Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet stabiilia erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) >= 6 viikkoa, CD4-määrät >= 200 solua/mm^3, ei havaittu kvantitatiivisella PCR:llä eikä opportunistisia infektioita Castlemaan tauti = < 12 kuukautta ennen ilmoittautumista ovat sallittuja)
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB)
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Epästabiili sydämen rytmihäiriö tai
- Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista (esim.
- Aiempi allogeeninen hematopoieettinen siirto tai mikä tahansa kiinteä elinsiirto
Muu aktiivinen maligniteetti < 2 vuotta ennen rekisteröintiä
- POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä (SCC/BCC), mikropapillaarinen kilpirauhassyöpä, Gleason 6 -eturauhassyöpä, rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ
Jokin seuraavista ehdoista = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä:
- Aivoverenkiertohäiriö (CVA)
- Pääsy epästabiilin angina pectoris
- Sydämen angioplastia tai stentointi tai sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Hoitamaton keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT)
- Valtimotromboosi
- Immunoterapian/immunomoduloivien tai immunosuppressiivisten aineiden (esim. IFN:t, tuumorinekroositekijät, interleukiinit, immunoglobuliinit tai muut biologisen vasteen modifioijat [GM-CSF, GCSF]) vastaanotto = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi A (PDS0101)
Potilaat saavat PDS0101 SC:n jokaisen syklin päivänä 1.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös CT tai FDG-PET/CT ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
Potilaille voidaan tehdä biopsia seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita biopsia
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Tehdään CT, FDG-PET/CT
Muut nimet:
Tehdään FDG-PET/CT
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (PDS0101, pembrolitsumabi)
Potilaat saavat PDS0101 SC:tä päivänä 1 ja pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös CT tai FDG-PET/CT ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
Potilaille voidaan tehdä biopsia seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita biopsia
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Tehdään CT, FDG-PET/CT
Muut nimet:
Tehdään FDG-PET/CT
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen ja ihmisen papilloomaviruksen soluvapaasta kasvaindeoksiribonukleiinahaposta (ctHPVDNA) koostuvan vastemuutoksen osuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioidaan onnistumisten lukumäärän ja arvioitavissa olevien potilaiden kokonaismäärän suhteena.
Kunkin ryhmän todellisen onnistumisosuuden 95 prosentin luottamusvälit lasketaan erikseen tarkalla binomimenetelmällä.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaat, jotka saavat tutkimuslääkettä, mutta eivät koskaan palaa arviointiin, leimataan viimeiselle seurantapäivälleen.
PFS-arvio lasketaan käyttäen Kaplan-Meier -menetelmää.
PFS-prosentit 12 ja 24 kuukauden kohdalla raportoidaan myös.
|
2 vuotta
|
|
Kokonaisseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
OS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
2 vuotta
|
|
Vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 -kriteereillä.
Kasvainvaste määritellään täydelliseksi tai osittaiseksi vastaukseksi ennen leikkausta.
Kaikki kelpoisuuskriteerit täyttävät potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen ja aloittaneet hoidon, ovat arvioitavissa vastauksen suhteen.
Potilaat, jotka keskeyttävät tutkimuksen ennen kasvainarvioinnin suorittamista, katsotaan epäonnistumiseksi.
|
2 vuotta
|
|
Haittatapahtumien (AEs) esiintymistiheys
Aikaikkuna: 25 kuukautta
|
Kaikkia hoitoon ryhtyneitä potilaita pidetään arvioitavissa olevina haittavaikutusten analyyseissä.
Tässä ilmoitetaan potilaiden määrä, joilla on raportoitu 3. tai korkeamman asteen tapahtumia, riippumatta syy-yhteydestä.
|
25 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David M. Routman, M.D., Mayo Clinic in Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 9. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 10. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 10. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nielun sairaudet
- Karsinooma
- Suunnielun kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC200710
- NCI-2022-00497 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 21-006302 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .