Vakcína (PDS0101) samotná nebo v kombinaci s pembrolizumabem pro léčbu lokálně pokročilého karcinomu orofaryngu spojeného s lidským papilomavirem

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let

• Charakteristika onemocnění

  • Lokálně pokročilé HPV-OPSCC a vysoce rizikové testování specifické pro HPV s alespoň jedním z následujících:

    • Radiologická extranodální extenze (ENE) NEBO
    • cN2 (AJCC 8. vydání) onemocnění (kontralaterální/bilaterální uzliny) NEBO
    • onemocnění cN3 (AJCC 8. vydání) (lymfatická uzlina [LN] > 6 cm) NEBO
    • Rentgenový průkaz 4 nebo více postižených lymfatických uzlin
  • Kandidát na chirurgickou resekci
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění definované kritérii RECIST 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncoloogy Group (ECOG) 0 nebo 1
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 3 000/mm^3 (=< 15 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (=< 15 dní před registrací)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (5,6 mmol/l) (=< 15 dní před registrací)

  • POZNÁMKA: Transfuze nejsou povoleny =< 7 dní před registrací
• Celkový bilirubin =< 1,5 X horní hranice normálu (ULN) (nebo celkový bilirubin =< 3,0 X ULN s přímým bilirubinem =<1,5 X ULN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem) (=< 15 dní před registrací)
• Aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) =< 2,5 X ULN (=< 15 dní před registrací)
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl (133 umol/L) NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ULN (=< 15 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 X ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a PT nebo PTT je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (=< 15 dní před k registraci)
• Negativní těhotenský test proveden =< 3 dny před registrací pouze pro osoby ve fertilním věku

• Osoby ve fertilním věku nebo osoby schopné zplodit dítě musí být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované medikace

  • POZNÁMKA: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou metodu antikoncepce pacientky
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru

Kritéria vyloučení:

• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu, zdokumentovaná anamnéza závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva

  • POZNÁMKA: Výjimky jsou povoleny pro:

    • vitiligo
    • Vyřešené dětské astma/atopie
    • Intermitentní užívání bronchodilatancií nebo inhalačních steroidů
    • Denní steroidy v dávce =< 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)
    • Lokální injekce steroidů
    • Stabilní hypotyreóza při substituční léčbě
    • Stabilní diabetes mellitus
    • Sjogrenův syndrom
• Jakákoli předchozí chemoterapie hlavy nebo krku, radioterapie a/nebo imunoterapie

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Živá vakcína < 30 dní před registrací, včetně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) (Poznámka: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny). Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
  • Chemoterapie nebo cílená terapie malými molekulami < 21 dní před registrací
  • Vyšetřovací terapie nebo zkušební zařízení < 30 dní před registrací
  • Jakákoli předchozí testovaná terapeutická vakcína specifická pro HPV

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace < 14 dní před registrací

  • Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pro vyšetření počítačovou tomografií [CT])

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Intersticiální plicní onemocnění
  • Závažné, chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem (např. Crohnova choroba nebo jiné)
  • Známá aktivní hepatitida B (tj. známý pozitivní reaktivní povrchový antigen HBV (HBsAg))
  • Známá aktivní hepatitida C (tj. pozitivní na HCV ribonukleovou kyselinu [RNA] detekovanou polymerázovou řetězovou reakcí [PCR])
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) (Poznámka: Pacienti na stabilní vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) po dobu >= 6 týdnů s počtem CD4 >= 200 buněk/mm^3 nedetekovatelnou virovou zátěží HIV pomocí kvantitativní PCR a bez oportunních infekcí Castlemaanova choroba = < 12 měsíců před registrací je povoleno)
  • Známá aktivní tuberkulóza (TBC)
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nestabilní srdeční arytmie popř
  • Psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků (např. zneužívání návykových látek)
• Anamnéza alogenní transplantace krvetvorby nebo transplantace jakéhokoli pevného orgánu

• Jiná aktivní malignita < 2 roky před registrací

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže (SCC/BCC), mikropapilární rakovina štítné žlázy, rakovina prostaty Gleason 6, karcinom prsu nebo děložního čípku in situ

• Jakákoli z následujících podmínek =< 6 týdnů před registrací:

  • Cévní mozková příhoda (CMP)
  • Vstupné pro nestabilní anginu pectoris
  • Srdeční angioplastika nebo stentování nebo operace bypassu koronární tepny
  • Neléčená plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT)
  • Arteriální trombóza
• Příjem imunoterapeutických/imunomodulačních nebo imunosupresivních látek (např. IFN, tumor nekrotizující faktor, interleukiny, imunoglobuliny nebo jiné modifikátory biologické odpovědi [GM-CSF, GCSF] =< 6 týdnů před registrací