Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En vaksine (PDS0101) alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab for behandling av lokalt avansert humant papillomavirus-assosiert orofarynx-kreft

15. november 2023 oppdatert av: Mayo Clinic

Stimulering av immunrespons med neoadjuvant humant papillomavirus (HPV)-16 spesifikk vaksinasjon i HPV-orofarynx plateepitelkarsinom (HPV-OPSCC)

Denne fase I/II-studien studerer hvor godt PDS0101 alene eller i kombinasjon med pembrolizumab virker for å krympe tumor hos pasienter med humant papillomavirus-assosiert orofarynxkreft som har spredt seg til nærliggende vev eller lymfeknuter (lokalt avansert). PDS0101 er en vaksine laget av spesifikke peptider som kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som pembrolizumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Å gi PDS0101 med eller uten pembrolizumab kan drepe flere tumorceller hos pasienter med lokalt avansert humant papillomavirus-assosiert orofarynxkreft før kirurgi, slik at det kan gjøre svulsten mindre og kan redusere mengden normalt vev som må fjernes.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme patologisk og humant papillomavirus cellefri tumor-deoksyribonukleinsyre (ctHPVDNA)-respons på liposomal HPV-16 E6/E7 multipeptidvaksine PDS0101 (PDS0101) eller PDS0101 pluss pembrolizumab hos pasienter med høyrisiko-humant papillomavirus-assosiert OPSCC).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme tumorrespons ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.

II. For å bestemme progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten til PDS0101 gitt alene eller sammen med pembrolizumab.

KORRLATIVE FORSKNINGSMÅL:

I. Bestem endringene i tumormikromiljø (TME) med PDS0101 alene eller med pembrolizumab.

II. Bestem sirkulerende ctHPVDNA som en biomarkør for tumorrespons. III. Bestem HPV16-spesifikk T-cellerespons ved å bruke multipleks flowcytometri og andre parametere.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM A: Pasienter får liposomal HPV-16 E6/E7 multipeptidvaksine PDS0101 (PDS0101) subkutant (SC) på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM B: Pasienter får PDS0101 SC på dag 1 og pembrolizumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i opptil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Hovedetterforsker:
          • David M. Routman, M.D.
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 18 år

  • Sykdomskarakteristikker

    • Lokalt avansert HPV-OPSCC og høyrisiko HPV-spesifikk testing med minst ett av følgende:

      • Radiologi ekstranodal forlengelse (ENE) ELLER
      • cN2 (AJCC 8th Edition) sykdom (kontralaterale/bilaterale noder) ELLER
      • cN3 (AJCC 8th Edition) sykdom (lymfeknute [LN] > 6 cm) ELLER
      • Radiografisk bevis på 4 eller flere involverte lymfeknuter
    • Kandidat for kirurgisk reseksjon
  • Målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier
  • Eastern Cooperative Oncoloogy Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3 (=< 15 dager før registrering)
  • Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (=< 15 dager før registrering)

  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) (=< 15 dager før registrering)

    • MERK: Transfusjoner er ikke tillatt =< 7 dager før registrering
  • Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 X ULN med direkte bilirubin =<1,5 X ULN hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom) (=< 15 dager før registrering)
  • Aspartataminotransferase/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) =< 2,5 X ULN (=< 15 dager før registrering)
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) ELLER beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over ULN (=< 15 dager før registrering)
  • Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling og PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (=< 15 dager før til registrering)
  • Negativ graviditetstest utført =< 3 dager før registrering kun for personer i fertil alder

  • Personer i fertil alder eller i stand til å bli far til et barn, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen

    • MERK: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjonsmetode for pasienten
  • Gi skriftlig informert samtykke
  • Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
  • Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
  • Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
  • Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling, dokumentert historie med alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler

    • MERK: Unntak er tillatt for:

      • Vitiligo
      • Løst astma/atopi hos barn
      • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller inhalerte steroider
      • Daglige steroider i en dose på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
      • Lokale steroidinjeksjoner
      • Stabil hypotyreose ved erstatningsterapi
      • Stabil diabetes mellitus
      • Sjøgrens syndrom
  • Eventuell tidligere hode- eller nakkekjemoterapi, strålebehandling og/eller immunterapi

  • Enhver av følgende tidligere terapier:

    • Levende vaksine < 30 dager før registrering, inkludert intranasal influensavaksine (f.eks. Flu-Mist) (Merk: Sesongens influensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt). Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
    • Kjemoterapi eller målrettet småmolekylær behandling < 21 dager før registrering
    • Undersøkelsesterapi eller undersøkelsesapparat < 30 dager før registrering
    • Enhver tidligere HPV-spesifikk terapeutisk vaksine for undersøkelse

  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin < 14 dager før registrering

    • Følgende er unntak fra dette kriteriet:

      • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
      • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
      • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering for computertomografi [CT]-skanninger)

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
    • Interstitiell lungesykdom
    • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré (f.eks. Crohns sykdom eller andre)
    • Kjent aktiv hepatitt B (dvs. kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) reaktivt)
    • Kjent aktiv hepatitt C (dvs. positiv for HCV-ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekjedereaksjon [PCR])
    • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) (Merk: Pasienter på stabil høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) i >= 6 uker med CD4-tall >= 200 celler/mm^3 upåviselig HIV-virusbelastning ved kvantitativ PCR og ingen opportunistiske infeksjoner Castlemaans sykdom = < 12 måneder før påmelding er tillatt)
    • Kjent aktiv tuberkulose (TB)
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Ustabil hjertearytmi eller
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (f.eks. rusmisbruk)
  • Anamnese med allogen hematopoietisk transplantasjon eller solid organtransplantasjon

  • Annen aktiv malignitet < 2 år før registrering

    • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft (SCC/BCC), mikropapillær skjoldbruskkjertelkreft, Gleason 6 prostatakreft, karsinom-in-situ i brystet eller livmorhalsen

  • En av følgende betingelser =< 6 uker før registrering:

    • Cerebrovaskulær ulykke (CVA)
    • Innleggelse for ustabil angina
    • Kardial angioplastikk eller stenting eller koronar bypass-operasjon
    • Ubehandlet lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT)
    • Arteriell trombose
  • Mottak av immunterapi/immunmodulerende eller immunsuppressive midler (f.eks. IFN, tumornekrosefaktor, interleukiner, immunoglobuliner eller andre biologiske responsmodifikatorer [GM-CSF, GCSF] =< 6 uker før registrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (PDS0101)
Pasienter får PDS0101 SC på dag 1 i hver syklus. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også CT eller FDG-PET/CT og blodprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter kan gjennomgå en biopsi under screening og under forsøket.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologisk: Liposomal HPV-16 E6/E7 multipeptidvaksine PDS0101
Gitt SC
Andre navn:
  • mmunoMAPK-RDOTAP /HPV-16 E6/E7 peptidantigenvaksine
  • PDS0101
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT, FDG-PET/CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt tomografi
  • tomografi
  • CT SKANN
  • datastyrt aksial tomografi
Fremgangsmåte: FDG-Positron Emission Tomography
Gjennomgå FDG-PET/CT
Andre navn:
  • FDG
  • FDG-PET
  • FDG-PET bildebehandling
Eksperimentell: Arm B (PDS0101, pembrolizumab)
Pasienter får PDS0101 SC på dag 1 og pembrolizumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 i hver syklus. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også CT eller FDG-PET/CT og blodprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter kan gjennomgå en biopsi under screening og under forsøket.
Biologisk: Pembrolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • BCD-201
  • Biosimilar BCD-201
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologisk: Liposomal HPV-16 E6/E7 multipeptidvaksine PDS0101
Gitt SC
Andre navn:
  • mmunoMAPK-RDOTAP /HPV-16 E6/E7 peptidantigenvaksine
  • PDS0101
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT, FDG-PET/CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt tomografi
  • tomografi
  • CT SKANN
  • datastyrt aksial tomografi
Fremgangsmåte: FDG-Positron Emission Tomography
Gjennomgå FDG-PET/CT
Andre navn:
  • FDG
  • FDG-PET
  • FDG-PET bildebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel patologisk og humant papillomavirus cellefri tumor deoksyribonukleinsyre (ctHPVDNA) respons
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli estimert med antall suksesser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Nittifem prosent konfidensintervaller for den sanne suksessandelen vil bli beregnet i henhold til den nøyaktige binomiale metoden for hver arm separat.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli estimert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1-kriterier. En tumorrespons er definert til å være enten en fullstendig respons eller delvis respons notert frem til operasjonen. Alle pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene som har signert et samtykkeskjema og har begynt behandling vil være evaluerbare for respons. Pasienter som avslutter studiet tidlig før de får utført en tumorvurdering, vil bli ansett som mislykket.
Inntil 2 år
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling
Alle pasienter som har startet behandling vil bli vurdert som evaluerbare for AE-analyser. Maksimal karakter for hver type AE vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme AE-mønstre. AE vil bli analysert separat for arm.
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registrering til den første av enten sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
Pasienter som mottar studiemedikamentet, men som aldri kommer tilbake for en evaluering, vil bli sensurert på siste oppfølgingsdato. PFS vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier. PFS-rater ved 12 og 24 måneder vil også bli rapportert.
Fra registrering til den første av enten sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registrering til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
OS vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan Meier.
Fra registrering til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David M. Routman, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

10. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

17. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC200710
  • NCI-2022-00497 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 21-006302 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Klinisk stadium III HPV-mediert (p16-positiv) orofaryngealt karsinom AJCC v8

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere