En vaksine (PDS0101) alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab for behandling av lokalt avansert humant papillomavirus-assosiert orofarynx-kreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år

• Sykdomskarakteristikker

  • Lokalt avansert HPV-OPSCC og høyrisiko HPV-spesifikk testing med minst ett av følgende:

    • Radiologi ekstranodal forlengelse (ENE) ELLER
    • cN2 (AJCC 8th Edition) sykdom (kontralaterale/bilaterale noder) ELLER
    • cN3 (AJCC 8th Edition) sykdom (lymfeknute [LN] > 6 cm) ELLER
    • Radiografisk bevis på 4 eller flere involverte lymfeknuter
  • Kandidat for kirurgisk reseksjon
• Målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier
• Eastern Cooperative Oncoloogy Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3 (=< 15 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (=< 15 dager før registrering)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) (=< 15 dager før registrering)

  • MERK: Transfusjoner er ikke tillatt =< 7 dager før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 X ULN med direkte bilirubin =<1,5 X ULN hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom) (=< 15 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) =< 2,5 X ULN (=< 15 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) ELLER beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over ULN (=< 15 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling og PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (=< 15 dager før til registrering)
• Negativ graviditetstest utført =< 3 dager før registrering kun for personer i fertil alder

• Personer i fertil alder eller i stand til å bli far til et barn, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen

  • MERK: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjonsmetode for pasienten
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling, dokumentert historie med alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler

  • MERK: Unntak er tillatt for:

    • Vitiligo
    • Løst astma/atopi hos barn
    • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller inhalerte steroider
    • Daglige steroider i en dose på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
    • Lokale steroidinjeksjoner
    • Stabil hypotyreose ved erstatningsterapi
    • Stabil diabetes mellitus
    • Sjøgrens syndrom
• Eventuell tidligere hode- eller nakkekjemoterapi, strålebehandling og/eller immunterapi

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Levende vaksine < 30 dager før registrering, inkludert intranasal influensavaksine (f.eks. Flu-Mist) (Merk: Sesongens influensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt). Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
  • Kjemoterapi eller målrettet småmolekylær behandling < 21 dager før registrering
  • Undersøkelsesterapi eller undersøkelsesapparat < 30 dager før registrering
  • Enhver tidligere HPV-spesifikk terapeutisk vaksine for undersøkelse

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin < 14 dager før registrering

  • Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering for computertomografi [CT]-skanninger)

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Interstitiell lungesykdom
  • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré (f.eks. Crohns sykdom eller andre)
  • Kjent aktiv hepatitt B (dvs. kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) reaktivt)
  • Kjent aktiv hepatitt C (dvs. positiv for HCV-ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekjedereaksjon [PCR])
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) (Merk: Pasienter på stabil høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) i >= 6 uker med CD4-tall >= 200 celler/mm^3 upåviselig HIV-virusbelastning ved kvantitativ PCR og ingen opportunistiske infeksjoner Castlemaans sykdom = < 12 måneder før påmelding er tillatt)
  • Kjent aktiv tuberkulose (TB)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi eller
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (f.eks. rusmisbruk)
• Anamnese med allogen hematopoietisk transplantasjon eller solid organtransplantasjon

• Annen aktiv malignitet < 2 år før registrering

  • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft (SCC/BCC), mikropapillær skjoldbruskkjertelkreft, Gleason 6 prostatakreft, karsinom-in-situ i brystet eller livmorhalsen

• En av følgende betingelser =< 6 uker før registrering:

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA)
  • Innleggelse for ustabil angina
  • Kardial angioplastikk eller stenting eller koronar bypass-operasjon
  • Ubehandlet lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT)
  • Arteriell trombose
• Mottak av immunterapi/immunmodulerende eller immunsuppressive midler (f.eks. IFN, tumornekrosefaktor, interleukiner, immunoglobuliner eller andre biologiske responsmodifikatorer [GM-CSF, GCSF] =< 6 uker før registrering