Una vacuna (PDS0101) sola o en combinación con pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de orofaringe asociado al virus del papiloma humano localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años

• Características de la enfermedad

  • Pruebas específicas de HPV-OPSCC localmente avanzadas y HPV de alto riesgo con al menos uno de los siguientes:

    • Extensión extraganglionar de radiología (ENE) O
    • enfermedad cN2 (AJCC 8.ª edición) (ganglios contralaterales/bilaterales) O
    • cN3 (AJCC 8.ª edición) enfermedad (ganglio linfático [LN] > 6 cm) O
    • Evidencia radiográfica de 4 o más ganglios linfáticos afectados
  • Candidato a resección quirúrgica
• Enfermedad medible o no medible según la definición de los criterios RECIST 1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mm^3 (=< 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (=< 15 días antes del registro)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) (=< 15 días antes del registro)

  • NOTA: No se permiten transfusiones =< 7 días antes del registro
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal (ULN) (o bilirrubina total =< 3,0 X ULN con bilirrubina directa =<1,5 X ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado) (=< 15 días antes del registro)
• Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (AST/SGOT) =< 2,5 X ULN (=< 15 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) O aclaramiento de creatinina calculado >= 30 mL/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del LSN (=< 15 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 X LSN O si el paciente está recibiendo tratamiento anticoagulante y el PT o PTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (=< 15 días antes al registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 3 días antes del registro solo para personas en edad fértil

• Las personas en edad fértil o capaces de engendrar un hijo deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  • NOTA: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el paciente.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria

Criterio de exclusión:

• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico, antecedentes documentados de enfermedad autoinmune grave o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores

  • NOTA: Se permiten excepciones para:

    • vitíligo
    • Asma/atopia infantil resuelta
    • Uso intermitente de broncodilatadores o esteroides inhalados
    • Esteroides diarios a dosis de =< 10 mg de prednisona (o equivalente)
    • Inyecciones locales de esteroides
    • Hipotiroidismo estable en terapia sustitutiva
    • Diabetes mellitus estable
    • síndrome de Sjogren
• Cualquier quimioterapia previa de cabeza o cuello, radioterapia y/o inmunoterapia

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Vacuna viva < 30 días antes del registro, incluida la vacuna intranasal contra la gripe (p. Flu-Mist) (Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas). Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
  • Quimioterapia o terapia de molécula pequeña dirigida < 21 días antes del registro
  • Terapia en investigación o dispositivo en investigación < 30 días antes del registro
  • Cualquier vacuna terapéutica específica contra el VPH en investigación previa

• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora < 14 días antes del registro

  • Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
    • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografías computarizadas [TC])

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Enfermedad pulmonar intersticial
  • Afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea (p. ej., enfermedad de Crohn u otras)
  • Hepatitis B activa conocida (es decir, antígeno de superficie del VHB positivo conocido (HBsAg) reactivo)
  • Hepatitis C activa conocida (es decir, positivo para ácido ribonucleico [ARN] del VHC detectado por reacción en cadena de la polimerasa [PCR])
  • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido (Nota: Pacientes en terapia antirretroviral altamente activa estable (HAART) durante >= 6 semanas con recuentos de CD4 >= 200 células/mm^3 carga viral de VIH indetectable mediante PCR cuantitativa y sin infecciones oportunistas Enfermedad de Castlemaan = < 12 meses antes de la inscripción están permitidos)
  • Tuberculosis activa conocida (TB)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca inestable o
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (p. ej., abuso de sustancias)
• Antecedentes de trasplante hematopoyético alogénico o cualquier trasplante de órgano sólido

• Otras neoplasias malignas activas < 2 años antes del registro

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico (SCC/BCC), cáncer de tiroides micropapilar, cáncer de próstata Gleason 6, carcinoma in situ de mama o cuello uterino

• Cualquiera de las siguientes condiciones =< 6 semanas antes del registro:

  • Accidente cerebrovascular (ACV)
  • Ingreso por angina inestable
  • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria o angioplastia cardíaca o colocación de stent
  • Embolia pulmonar no tratada o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada
  • Trombosis arterial
• Recibir inmunoterapia/agentes inmunomoduladores o inmunosupresores (p. ej., IFN, factor de necrosis tumoral, interleucinas, inmunoglobulinas u otros modificadores de la respuesta biológica [GM-CSF, GCSF] = < 6 semanas antes del registro