Un vaccino (PDS0101) da solo o in combinazione con pembrolizumab per il trattamento del cancro dell'orofaringe associato a papillomavirus umano localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni

• Caratteristiche della malattia

  • HPV-OPSCC localmente avanzato e test specifici per HPV ad alto rischio con almeno uno dei seguenti:

    • Estensione extranodale radiologica (ENE) OR
    • malattia cN2 (AJCC 8a edizione) (nodi controlaterali/bilaterali) OPPURE
    • malattia cN3 (AJCC 8th Edition) (linfonodo [LN] > 6 cm) OPPURE
    • Evidenza radiografica di 4 o più linfonodi coinvolti
  • Candidato alla resezione chirurgica
• Malattia misurabile o non misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncoloogy Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 3.000/mm^3 (=< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (=< 15 giorni prima della registrazione)

• Emoglobina >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) (=< 15 giorni prima della registrazione)

  • NOTA: le trasfusioni non sono consentite =< 7 giorni prima della registrazione
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) (o bilirubina totale = < 3,0 X ULN con bilirubina diretta = <1,5 X ULN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata) (= < 15 giorni prima della registrazione)
• Aspartato aminotransferasi/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (AST/SGOT) =< 2,5 X ULN (=< 15 giorni prima della registrazione)
• Creatinina =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) OPPURE clearance della creatinina calcolata >= 30 mL/min/1,73 m^2 per pazienti con livelli di creatinina superiori a ULN (=< 15 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 X ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante e il PT o il PTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (=< 15 giorni prima alla registrazione)
• Test di gravidanza negativo eseguito =<3 giorni prima della registrazionesolo per persone in età fertile

• Le persone in età fertile o in grado di generare un figlio devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per il corso dello studio a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  • NOTA: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e il metodo contraccettivo preferito per il paziente
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria

Criteri di esclusione:

• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico, anamnesi documentata di grave malattia autoimmune o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori

  • NOTA: sono consentite eccezioni per:

    • Vitiligine
    • Asma/atopia infantile risolta
    • Uso intermittente di broncodilatatori o steroidi per via inalatoria
    • Steroidi giornalieri alla dose di =< 10 mg di prednisone (o equivalente)
    • Iniezioni locali di steroidi
    • Ipotiroidismo stabile in terapia sostitutiva
    • Diabete mellito stabile
    • sindrome di Sjogren
• Qualsiasi precedente chemioterapia, radioterapia e/o immunoterapia della testa o del collo

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Vaccino vivo < 30 giorni prima della registrazione, incluso il vaccino antinfluenzale intranasale (ad es. Flu-Mist) (Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini con virus uccisi e sono consentiti). Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (p. es., FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
  • Chemioterapia o terapia mirata a piccole molecole <21 giorni prima della registrazione
  • Terapia sperimentale o dispositivo sperimentale < 30 giorni prima della registrazione
  • Qualsiasi precedente vaccino terapeutico sperimentale specifico per l'HPV

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi <14 giorni prima della registrazione

  • Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intraarticolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione per scansioni di tomografia computerizzata [TC])

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva che richiede una terapia sistemica
  • Malattia polmonare interstiziale
  • Condizioni gastrointestinali gravi e croniche associate a diarrea (ad es. Morbo di Crohn o altri)
  • Epatite B attiva nota (ovvero, antigene di superficie HBV positivo noto (HBsAg) reattivo)
  • Epatite C attiva nota (ossia, positivo per l'acido ribonucleico [RNA] dell'HCV rilevato dalla reazione a catena della polimerasi [PCR])
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto (Nota: pazienti in terapia antiretrovirale altamente attiva stabile (HAART) per >= 6 settimane con conta dei CD4 >= 200 cellule/mm^3 carica virale HIV non rilevabile mediante PCR quantitativa e nessuna infezione opportunistica Malattia di Castlemaan = < 12 mesi prima dell'iscrizione sono consentiti)
  • Tubercolosi attiva nota (TBC)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca instabile o
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio (ad es. abuso di sostanze)
• Storia di trapianto ematopoietico allogenico o qualsiasi trapianto di organo solido

• Altri tumori maligni attivi <2 anni prima della registrazione

  • ECCEZIONI: carcinoma cutaneo non melanotico (SCC/BCC), carcinoma tiroideo micropapillare, carcinoma prostatico Gleason 6, carcinoma in situ della mammella o della cervice

• Una delle seguenti condizioni =< 6 settimane prima della registrazione:

  • Accidente cerebrovascolare (CVA)
  • Ricovero per angina instabile
  • Angioplastica cardiaca o intervento di innesto di stent o bypass coronarico
  • Embolia polmonare non trattata o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata
  • Trombosi arteriosa
• Ricezione di agenti immunoterapici/immunomodulatori o immunosoppressori (ad es. IFN, fattore di necrosi tumorale, interleuchine, immunoglobuline o altri modificatori della risposta biologica [GM-CSF, GCSF] = < 6 settimane prima della registrazione