Ein Impfstoff (PDS0101) allein oder in Kombination mit Pembrolizumab zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem humanem Papillomavirus-assoziiertem Oropharynx-Krebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre

• Krankheitsmerkmale

  • Lokal fortgeschrittenes HPV-OPSCC und Hochrisiko-HPV-spezifische Tests mit mindestens einem der folgenden:

    • Radiologie Extranodale Extension (ENE) ODER
    • cN2 (AJCC 8th Edition) Krankheit (kontralaterale/bilaterale Knoten) ODER
    • cN3(AJCC 8th Edition)-Krankheit (Lymphknoten [LN] > 6 cm) ODER
    • Röntgennachweis von 4 oder mehr befallenen Lymphknoten
  • Kandidat für die chirurgische Resektion
• Messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Leukozytenzahl (WBC) >= 3.000/mm^3 (=< 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (=< 15 Tage vor Registrierung)

• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) (=< 15 Tage vor Registrierung)

  • HINWEIS: Transfusionen sind nicht erlaubt =< 7 Tage vor der Registrierung
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder Gesamtbilirubin = < 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin = < 1,5 x ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom) (= < 15 Tage vor der Registrierung)
• Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) =< 2,5 X ULN (=< 15 Tage vor Registrierung)
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl (133 umol/l) ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über ULN (=< 15 Tage vor Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisierte Ratio (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält und PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (= < 15 Tage vor zur Anmeldung)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 3 Tage vor der Registrierung nur für Personen im gebärfähigen Alter

• Personen im gebärfähigen Alter oder in der Lage, ein Kind zu zeugen, müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode für den Verlauf der Studie anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation

  • HINWEIS: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Methode der Empfängnisverhütung für die Patientin ist
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Gewebeproben für die korrelative Forschung
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde

Ausschlusskriterien:

• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, dokumentierte Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert

  • HINWEIS: Ausnahmen sind zulässig für:

    • Vitiligo
    • Behobenes Asthma/Atopie im Kindesalter
    • Intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder inhalativen Steroiden
    • Tägliche Steroide in einer Dosis von =< 10 mg Prednison (oder Äquivalent)
    • Lokale Steroidinjektionen
    • Stabile Hypothyreose unter Substitutionstherapie
    • Stabiler Diabetes mellitus
    • Sjögren-Syndrom
• Jede vorangegangene Kopf-Hals-Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder Immuntherapie

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Lebendimpfstoff < 30 Tage vor der Registrierung, einschließlich intranasaler Grippeimpfung (z. Flu-Mist) (Anmerkung: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt). Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt
  • Chemotherapie oder zielgerichtete niedermolekulare Therapie < 21 Tage vor der Registrierung
  • Prüftherapie oder Prüfgerät < 30 Tage vor der Registrierung
  • Alle früheren HPV-spezifischen therapeutischen Prüfimpfstoffe

• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten < 14 Tage vor der Registrierung

  • Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
    • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation für Computertomographie [CT]-Scans)

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Interstitielle Lungenerkrankung
  • Schwerwiegende, chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall (z. B. Morbus Crohn oder andere)
  • Bekannte aktive Hepatitis B (d. h. bekanntermaßen positiv auf das HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) reaktiv)
  • Bekannte aktive Hepatitis C (d. h. positiv für HCV-Ribonukleinsäure [RNA], nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR])
  • Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) (Hinweis: Patienten unter stabiler hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) für >= 6 Wochen mit CD4-Zahlen >= 200 Zellen/mm^3, nicht nachweisbare HIV-Viruslast durch quantitative PCR und keine opportunistischen Infektionen Castlemaan-Krankheit = < 12 Monate vor der Immatrikulation sind erlaubt)
  • Bekannte aktive Tuberkulose (TB)
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Instabile Herzrhythmusstörungen bzw
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden (z. B. Drogenmissbrauch)
• Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Transplantation oder einer Transplantation eines soliden Organs

• Andere aktive Malignität < 2 Jahre vor der Registrierung

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs (SCC/BCC), mikropapillärer Schilddrüsenkrebs, Gleason-6-Prostatakrebs, Carcinoma-in-situ der Brust oder des Gebärmutterhalses

• Eine der folgenden Bedingungen =< 6 Wochen vor der Registrierung:

  • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA)
  • Aufnahme wegen instabiler Angina pectoris
  • Herzangioplastie oder Stenting oder Koronararterien-Bypass-Operation
  • Unbehandelte Lungenembolie oder unbehandelte tiefe Venenthrombose (TVT)
  • Arterielle Thrombose
• Erhalt von Immuntherapie/immunmodulatorischen oder immunsuppressiven Mitteln (z. B. IFNs, Tumornekrosefaktor, Interleukine, Immunglobuline oder andere biologische Reaktionsmodifikatoren [GM-CSF, GCSF] = < 6 Wochen vor der Registrierung