Uma Vacina (PDS0101) Sozinha ou em Combinação com Pembrolizumabe para o Tratamento de Câncer de Orofaringe Associado ao Papilomavírus Humano Localmente Avançado

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos

• Características da doença

  • HPV-OPSCC localmente avançado e teste específico de HPV de alto risco com pelo menos um dos seguintes:

    • Radiologia extensão extranodal (ENE) OU
    • doença cN2 (AJCC 8ª edição) (nódulos contralaterais/bilaterais) OU
    • doença cN3(AJCC 8ª edição) (linfonodo [LN] > 6 cm) OU
    • Evidência radiográfica de 4 ou mais linfonodos envolvidos
  • Candidato à ressecção cirúrgica
• Doença mensurável ou não mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncoloogy Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem de leucócitos (WBC) >= 3.000/mm^3 (=< 15 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (=< 15 dias antes do registro)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) (=< 15 dias antes do registro)

  • NOTA: Transfusões não são permitidas =< 7 dias antes do registro
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (ou bilirrubina total =< 3,0 X LSN com bilirrubina direta =<1,5 X LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada) (=< 15 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase/tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica (AST/SGOT) =< 2,5 X LSN (=< 15 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) OU depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min/1,73m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do LSN (=< 15 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 X LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e PT ou PTT estiver dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (=< 15 dias antes para registro)
• Teste de gravidez negativo feito = < 3 dias antes do registro apenas para pessoas com potencial para engravidar

• Pessoas com potencial para engravidar ou capazes de gerar uma criança devem estar dispostas a usar um método eficaz de contracepção durante o curso do estudo, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

  • NOTA: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e o método de contracepção preferido do paciente
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária

Critério de exclusão:

• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico, história documentada de doença autoimune grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores

  • NOTA: Exceções são permitidas para:

    • Vitiligo
    • Asma/atopia infantil resolvida
    • Uso intermitente de broncodilatadores ou esteroides inalatórios
    • Esteroides diários na dose de =< 10mg de prednisona (ou equivalente)
    • Injeções locais de esteroides
    • Hipotireoidismo estável em terapia de reposição
    • Diabetes mellitus estável
    • síndrome de Sjogren
• Qualquer quimioterapia anterior de cabeça ou pescoço, radioterapia e/ou imunoterapia

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Vacina viva < 30 dias antes do registro, incluindo vacina intranasal contra a gripe (p. Flu-Mist) (Nota: As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas com vírus mortos e são permitidas). Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
  • Quimioterapia ou terapia de moléculas pequenas direcionadas < 21 dias antes do registro
  • Terapia experimental ou dispositivo experimental < 30 dias antes do registro
  • Qualquer vacina terapêutica específica para o HPV em investigação anterior

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora < 14 dias antes do registro

  • As seguintes são exceções a este critério:

    • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
    • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
    • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC])

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa que requer terapia sistêmica
  • Doença pulmonar intersticial
  • Condições gastrointestinais graves e crônicas associadas a diarreia (por exemplo, doença de Crohn ou outras)
  • Hepatite B ativa conhecida (ou seja, antígeno de superfície HBV positivo conhecido (HBsAg) reativo)
  • Hepatite C ativa conhecida (isto é, positivo para ácido ribonucleico [RNA] do HCV detectado por reação em cadeia da polimerase [PCR])
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido (Nota: Pacientes em terapia antirretroviral altamente ativa estável (HAART) por >= 6 semanas com contagens de CD4 >= 200 células/mm^3 carga viral indetectável do HIV por PCR quantitativo e sem infecções oportunistas Doença de Castlemaan = < 12 meses antes da inscrição são permitidos)
  • Tuberculose ativa conhecida (TB)
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca instável ou
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (por exemplo, abuso de substâncias)
• História de transplante hematopoiético alogênico ou qualquer transplante de órgão sólido

• Outra malignidade ativa < 2 anos antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico (CEC/CBC), câncer de tireoide micropapilar, câncer de próstata Gleason 6, carcinoma in situ de mama ou colo do útero

• Qualquer uma das seguintes condições =< 6 semanas antes do registro:

  • Acidente vascular cerebral (AVC)
  • Admissão por angina instável
  • Angioplastia cardíaca ou stent ou cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio
  • Embolia pulmonar não tratada ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada
  • Trombose arterial
• Recebimento de imunoterapia/imunomoduladores ou agentes imunossupressores (por exemplo, IFNs, fator de necrose tumoral, interleucinas, imunoglobulinas ou outros modificadores de resposta biológica [GM-CSF, GCSF] = < 6 semanas antes do registro