Вакцина (PDS0101) отдельно или в комбинации с пембролизумабом для лечения местнораспространенного рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет

• Характеристики болезни

  • Местно-распространенный HPV-OPSCC и специфическое тестирование на ВПЧ высокого риска, по крайней мере, с одним из следующего:

    • Рентгенологическое экстранодальное расширение (ENE) ИЛИ
    • Заболевание cN2 (AJCC, 8-е издание) (контралатеральные/двусторонние узлы) ИЛИ
    • Заболевание cN3 (AJCC, 8-е издание) (лимфатический узел [ЛУ] > 6 см) ИЛИ
    • Рентгенологические признаки вовлечения 4 и более лимфатических узлов
  • Кандидат на хирургическую резекцию
• Измеримое или неизмеримое заболевание согласно критериям RECIST 1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Количество лейкоцитов (WBC) >= 3000/мм^3 (=< 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (=< 15 дней до регистрации)

• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (5,6 ммоль/л) (=< 15 дней до регистрации)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание крови запрещено =< 7 дней до регистрации.
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (или общий билирубин = < 3,0 X ВГН с прямым билирубином = < 1,5 X ВГН у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера) (= < 15 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза/глутамино-оксалоуксусная трансаминаза сыворотки (АСТ/SGOT) = < 2,5 X ULN (= < 15 дней до регистрации)
• Креатинин = < 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) ИЛИ расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН (=< 15 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 X ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию, а ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (=< 15 дней до к регистрации)
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 3 дней до регистрации только для лиц детородного возраста

• Лица, способные к деторождению или способные стать отцами, должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции в ходе исследования, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для пациента.
• Дать письменное информированное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.

Критерий исключения:

• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, документально подтвержденное тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения допускаются для:

    • витилиго
    • Решенная детская астма/атопия
    • Периодическое использование бронходилататоров или ингаляционных стероидов
    • Ежедневные стероиды в дозе = < 10 мг преднизолона (или эквивалента)
    • Местные инъекции стероидов
    • Стабильный гипотиреоз на заместительной терапии
    • Стабильный сахарный диабет
    • синдром Шегрена
• Любая предшествующая химиотерапия головы или шеи, лучевая терапия и/или иммунотерапия

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Живая вакцина менее чем за 30 дней до регистрации, включая интраназальную вакцину против гриппа (например, Flu-Mist) (Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены). Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
  • Химиотерапия или таргетная низкомолекулярная терапия менее чем за 21 день до регистрации
  • Исследовательская терапия или исследуемое устройство менее чем за 30 дней до регистрации
  • Любая ранее исследуемая терапевтическая вакцина против ВПЧ

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов менее чем за 14 дней до регистрации

  • Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация перед компьютерной томографией [КТ])

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция, требующая системной терапии
  • Интерстициальное заболевание легких
  • Серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей (например, болезнь Крона или другие)
  • Известный активный гепатит B (т. е. известный положительный реактивный поверхностный антиген HBV (HBsAg))
  • Известный активный гепатит С (т. е. положительный результат на рибонуклеиновую кислоту [РНК] ВГС, обнаруженную с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР])
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (Примечание: пациенты, получающие стабильную высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) в течение >= 6 недель с числом CD4 >= 200 клеток/мм^3, неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ с помощью количественной ПЦР и отсутствием оппортунистических инфекций Болезнь Кастельмана = < 12 месяцев до зачисления разрешено)
  • Известный активный туберкулез (ТБ)
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Нестабильная сердечная аритмия или
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (например, злоупотребление психоактивными веществами)
• История аллогенной гемопоэтической трансплантации или любой трансплантации солидных органов

• Другое активное злокачественное новообразование < 2 лет до регистрации

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи (SCC/BCC), микропапиллярный рак щитовидной железы, рак предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона, карцинома in situ молочной железы или шейки матки.

• Любое из следующих условий = < 6 недель до регистрации:

  • Нарушение мозгового кровообращения (ЦВС)
  • Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии
  • Кардиопластика или стентирование или аортокоронарное шунтирование
  • Нелеченная легочная эмболия или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ)
  • Артериальный тромбоз
• Получение иммунотерапии/иммуномодулирующих или иммуносупрессивных препаратов (например, интерферонов, фактора некроза опухоли, интерлейкинов, иммуноглобулинов или других модификаторов биологического ответа [GM-CSF, GCSF] = < 6 недель до регистрации