Szczepionka (PDS0101) sama lub w połączeniu z pembrolizumabem do leczenia miejscowo zaawansowanego raka jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat

• Charakterystyka choroby

  • Lokalnie zaawansowane testy HPV-OPSCC i HPV wysokiego ryzyka z co najmniej jednym z poniższych:

    • Rozszerzenie pozawęzłowe radiologii (ENE) LUB
    • choroba cN2 (AJCC 8th Edition) (kontralateralne/obustronne węzły) LUB
    • choroba cN3 (AJCC 8th Edition) (węzeł chłonny [LN] > 6 cm) LUB
    • Dowody radiologiczne 4 lub więcej zajętych węzłów chłonnych
  • Kandydat do resekcji chirurgicznej
• Mierzalna lub niemierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncoloogy Group (ECOG) 0 lub 1
• Liczba białych krwinek (WBC) >= 3000/mm^3 (=< 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3 (=< 15 dni przed rejestracją)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) (=< 15 dni przed rejestracją)

  • UWAGA: Transfuzje są zabronione =< 7 dni przed rejestracją
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X górna granica normy (GGN) (lub bilirubina całkowita = < 3,0 X GGN z bilirubiną bezpośrednią = <1,5 X GGN u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta) (=< 15 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) =< 2,5 X GGN (=< 15 dni przed rejestracją)
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl (133 umol/l) LUB obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min/1,73m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej GGN (=< 15 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (=< 15 dni przed do rejestracji)
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 3 dni przed rejestracją tylko dla osób w wieku rozrodczym

• Osoby mogące zajść w ciążę lub mogące spłodzić dziecko muszą być chętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku

  • UWAGA: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu

Kryteria wyłączenia:

• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, udokumentowana historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych

  • UWAGA: Wyjątki są dozwolone dla:

    • bielactwo
    • Rozwiązana astma / atopia dziecięca
    • Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub sterydów wziewnych
    • Codzienne sterydy w dawce =< 10 mg prednizonu (lub ekwiwalent)
    • Miejscowe zastrzyki sterydowe
    • Stabilna niedoczynność tarczycy w terapii zastępczej
    • Stabilna cukrzyca
    • zespół Sjogrena
• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia głowy lub szyi, radioterapia i / lub immunoterapia

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Żywa szczepionka < 30 dni przed rejestracją, w tym donosowa szczepionka przeciw grypie (np. Flu-Mist) (Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami zabitych wirusów i są dozwolone). Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
  • Chemioterapia lub celowana terapia drobnocząsteczkowa < 21 dni przed rejestracją
  • Terapia badawcza lub urządzenie eksperymentalne < 30 dni przed rejestracją
  • Każda wcześniejsza badana szczepionka terapeutyczna specyficzna dla HPV

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych < 14 dni przed rejestracją

  • Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja przed tomografią komputerową [CT])

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Śródmiąższowa choroba płuc
  • Poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub inne)
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (tj. znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) reaktywny)
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (tj. pozytywne na obecność kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV wykryte metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR])
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) (Uwaga: Pacjenci otrzymujący stabilną wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) przez >= 6 tygodni z liczbą CD4 >= 200 komórek/mm^3 niewykrywalną miano wirusa HIV metodą ilościowego PCR i bez zakażeń oportunistycznych Choroba Castlemaana = < 12 miesięcy przed rejestracją są dozwolone)
  • Znana aktywna gruźlica (TB)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niestabilna arytmia serca lub
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania (np. nadużywanie substancji)
• Historia allogenicznego przeszczepu układu krwiotwórczego lub dowolnego przeszczepu narządu miąższowego

• Inny aktywny nowotwór < 2 lata przed rejestracją

  • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry (SCC/BCC), rak mikrobrodawkowaty tarczycy, rak gruczołu krokowego Gleasona 6, rak in situ piersi lub szyjki macicy

• Którykolwiek z poniższych warunków =< 6 tygodni przed rejestracją:

  • Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA)
  • Przyjęcie z powodu niestabilnej dławicy piersiowej
  • Angioplastyka serca lub stentowanie lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Nieleczona zatorowość płucna lub nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT)
  • Zakrzepica tętnicza
• Otrzymanie immunoterapii/środków immunomodulujących lub immunosupresyjnych (np. IFN, czynnik martwicy nowotworu, interleukiny, immunoglobuliny lub inne modyfikatory odpowiedzi biologicznej [GM-CSF, GCSF] =< 6 tygodni przed rejestracją