疫苗 (PDS0101) 单独或与 Pembrolizumab 联合治疗局部晚期人乳头瘤病毒相关口咽癌

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁

• 疾病特征

  • 具有以下至少一项的本地高级 HPV-OPSCC 和高风险 HPV 特异性测试：

    • 放射学结外扩展 (ENE) 或
    • cN2（AJCC 第 8 版）疾病（对侧/双侧淋巴结）或
    • cN3（AJCC 第 8 版）疾病（淋巴结 [LN] > 6 cm）或
    • 4 个或更多受累淋巴结的影像学证据
  • 手术切除的候选人
• RECIST 1.1 标准定义的可测量或不可测量疾病
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 白细胞 (WBC) 计数 >= 3,000/mm^3（=< 注册前 15 天）
• 血小板计数 >= 75,000/mm^3（=< 注册前 15 天）

• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL (5.6 mmol/L)（=< 注册前 15 天）

  • 注意：不允许输血 =< 注册前 7 天
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常值上限 (ULN)（或总胆红素 =< 3.0 X ULN 且直接胆红素 =<1.5 X ULN，在有据可查的吉尔伯特综合征患者中）（=< 注册前 15 天）
• 天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) =< 2.5 X ULN（=< 注册前 15 天）
• 肌酐 =< 1.5 mg/dL (133 umol/L) 或计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min/1.73m^2 对于肌酐水平高于 ULN 的患者（=< 注册前 15 天）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 X ULN 或者如果患者正在接受抗凝治疗并且 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（=< 15 天前注册）
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 3 天仅适用于有生育能力的人

• 有生育能力或有生育能力的人必须愿意在研究过程中使用有效的避孕方法，从第一次研究治疗开始到最后一次研究药物治疗后 120 天

  • 注意：如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本
• 愿意为相关研究提供强制性组织标本
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物

排除标准：

• 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，有记录的严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征

  • 注意：允许例外情况：

    • 白癜风
    • 解决儿童哮喘/过敏症
    • 间歇使用支气管扩张剂或吸入类固醇
    • 每日类固醇剂量 =< 10mg 泼尼松（或等效物）
    • 局部类固醇注射
    • 替代疗法中稳定的甲状腺功能减退症
    • 稳定的糖尿病
    • 干燥综合征
• 任何先前的头部或颈部化学疗法、放射疗法和/或免疫疗法

• 以下任何先前疗法：

  • 注册前 < 30 天接种活疫苗，包括鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）（注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许使用）。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
  • 注册前 < 21 天接受化疗或靶向小分子治疗
  • 注册前 < 30 天的研究治疗或研究设备
  • 任何先前研究的 HPV 特异性治疗性疫苗

• 当前或之前使用免疫抑制药物的时间 < 注册前 14 天

  • 以下是此标准的例外情况：

    • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描的术前用药）

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 需要全身治疗的持续或活动性感染
  • 间质性肺病
  • 与腹泻相关的严重、慢性胃肠道疾病（例如，克罗恩病或其他）
  • 已知活动性乙型肝炎（即已知阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 反应）
  • 已知活动性丙型肝炎（即通过聚合酶链反应 [PCR] 检测到 HCV 核糖核酸 [RNA] 阳性）
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)（注意：接受稳定高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的患者 >= 6 周且 CD4 计数 >= 200 个细胞/mm^3 通过定量 PCR 无法检测到 HIV 病毒载量且无机会性感染 Castlemaan 病 =允许在入学前 < 12 个月）
  • 已知的活动性肺结核 (TB)
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 不稳定的心律失常或
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况（例如，药物滥用）
• 同种异体造血移植或任何实体器官移植史

• 注册前 < 2 年的其他活动性恶性肿瘤

  • 例外情况：非黑素性皮肤癌 (SCC/BCC)、微乳头状甲状腺癌、Gleason 6 前列腺癌、乳腺癌或宫颈原位癌

• 以下任何条件 =< 注册前 6 周：

  • 脑血管意外（CVA）
  • 因不稳定型心绞痛入院
  • 心脏血管成形术或支架置入术或冠状动脉搭桥手术
  • 未经治疗的肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)
  • 动脉血栓形成
• 接受免疫疗法/免疫调节剂或免疫抑制剂（例如，干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素、免疫球蛋白或其他生物反应调节剂 [GM-CSF、GCSF] =< 注册前 6 周