Een vaccin (PDS0101) alleen of in combinatie met pembrolizumab voor de behandeling van lokaal gevorderde humaan papillomavirus-geassocieerde orofarynxkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar

• Ziekte kenmerken

  • Lokaal geavanceerde HPV-OPSCC- en HPV-specifieke tests met een hoog risico met ten minste een van de volgende:

    • Radiologie extranodale extensie (ENE) OF
    • cN2 (AJCC 8e editie) ziekte (contralaterale/bilaterale knopen) OF
    • cN3 (AJCC 8e editie) ziekte (lymfeklier [LN] > 6 cm) OF
    • Radiografisch bewijs van 4 of meer betrokken lymfeklieren
  • Kandidaat voor chirurgische resectie
• Meetbare of niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/mm^3 (=< 15 dagen voor registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (=< 15 dagen voor registratie)

• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) (=< 15 dagen voor registratie)

  • LET OP: Transfusies zijn niet toegestaan ​​=< 7 dagen voor aanmelding
• Totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (of totaal bilirubine =< 3,0 X ULN met direct bilirubine =<1,5 X ULN bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert) (=< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) =< 2,5 X ULN (=< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 1,5 mg/dl (133 umol/l) OF berekende creatinineklaring >= 30 ml/min/1,73m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven ULN (=< 15 dagen voor registratie)
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 X ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt en PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (=< 15 dagen voor naar registratie)
• Negatieve zwangerschapstest uitgevoerd =< 3 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd

• Personen die zwanger kunnen worden of in staat zijn om een ​​kind te verwekken, moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor het verloop van het onderzoek, beginnend met de eerste dosis onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie

  • OPMERKING: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en de geprefereerde anticonceptiemethode van de patiënt is
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma

Uitsluitingscriteria:

• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist, gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn

  • OPMERKING: Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor:

    • Vitiligo
    • Astma/atopie bij kinderen opgelost
    • Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of inhalatiesteroïden
    • Dagelijkse steroïden in een dosis van =< 10 mg prednison (of equivalent)
    • Lokale steroïde-injecties
    • Stabiele hypothyreoïdie bij vervangende therapie
    • Stabiele diabetes mellitus
    • syndroom van Sjogren
• Alle eerdere hoofd- of nekchemotherapie, radiotherapie en/of immunotherapie

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Levend vaccin < 30 dagen voor registratie, inclusief intranasaal griepvaccin (bijv. Griepnevel) (Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan). Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
  • Chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen < 21 dagen voor aanmelding
  • Onderzoekstherapie of onderzoeksapparaat < 30 dagen voorafgaand aan registratie
  • Elk eerder HPV-specifiek therapeutisch vaccin voor onderzoek

• Huidig ​​of eerder gebruik van afweeronderdrukkende medicatie < 14 dagen voor registratie

  • Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
    • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie voor computertomografie [CT]-scans)

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Interstitiële longziekte
  • Ernstige, chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of andere)
  • Bekende actieve hepatitis B (d.w.z. bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)-reactief)
  • Bekende actieve hepatitis C (d.w.z. positief voor HCV-ribonucleïnezuur [RNA] gedetecteerd door polymerasekettingreactie [PCR])
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (Opmerking: patiënten die gedurende >= 6 weken stabiele zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan met CD4-tellingen >= 200 cellen/mm^3 niet-detecteerbare hiv-virale lading door kwantitatieve PCR en geen opportunistische infecties Ziekte van Castlemaan = < 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving zijn toegestaan)
  • Bekende actieve tuberculose (tbc)
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Onstabiele hartritmestoornissen of
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (bijv. middelenmisbruik)
• Geschiedenis van allogene hematopoëtische transplantatie of een solide orgaantransplantatie

• Overige actieve maligniteit < 2 jaar voor registratie

  • UITZONDERINGEN: Niet-melanotische huidkanker (SCC/BCC), micropapillaire schildklierkanker, Gleason 6 prostaatkanker, carcinoma-in-situ van de borst of baarmoederhals

• Een van de volgende voorwaarden =< 6 weken voorafgaand aan de registratie:

  • Cerebrovasculair accident (CVA)
  • Opname voor instabiele angina pectoris
  • Cardiale angioplastiek of stenting of bypassoperatie van de kransslagader
  • Onbehandelde longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT)
  • Arteriële trombose
• Ontvangst van immunotherapie/immunomodulerende of immunosuppressiva (bijv. IFN's, tumornecrosefactor, interleukinen, immunoglobulinen of andere biologische responsmodificatoren [GM-CSF, GCSF] =< 6 weken voorafgaand aan registratie