Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En vaccine (PDS0101) alene eller i kombination med Pembrolizumab til behandling af lokalt avanceret humant papillomavirus-associeret oropharynxcancer

15. november 2023 opdateret af: Mayo Clinic

Stimulering af immunrespons med neoadjuvant humant papillomavirus (HPV)-16 specifik vaccination i HPV-orofaryngealt pladecellekarcinom (HPV-OPSCC)

Dette fase I/II-forsøg undersøger, hvor godt PDS0101 alene eller i kombination med pembrolizumab virker på at formindske tumor hos patienter med humant papillomavirus-associeret oropharynx-kræft, som har spredt sig til nærliggende væv eller lymfeknuder (lokalt fremskreden). PDS0101 er en vaccine fremstillet af specifikke peptider, der kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom pembrolizumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. At give PDS0101 med eller uden pembrolizumab kan dræbe flere tumorceller hos patienter med lokalt fremskreden human papillomavirus-associeret oropharynx cancer før operation, så det kan gøre tumoren mindre og kan reducere mængden af ​​normalt væv, der skal fjernes.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme patologisk og human papillomavirus cellefri tumor-deoxyribonukleinsyre (ctHPVDNA)-respons på liposomal HPV-16 E6/E7 multipeptidvaccine PDS0101 (PDS0101) eller PDS0101 plus pembrolizumab hos patienter med højrisiko-humant papillomavirus-associeret eller PV-harsynx-associeret cancer OPSCC).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestemmelse af tumorrespons ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.

II. For at bestemme progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.

TERTIÆRE MÅL:

I. For at bestemme sikkerheden af ​​PDS0101 leveret alene eller sammen med pembrolizumab.

KORRLATIVE FORSKNINGSMÅL:

I. Bestem ændringerne i tumormikromiljøet (TME) med PDS0101 alene eller med pembrolizumab.

II. Bestem cirkulerende ctHPVDNA som en biomarkør for tumorrespons. III. Bestem HPV16-specifik T-celle-respons ved hjælp af multipleks flowcytometri og andre parametre.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme.

ARM A: Patienter modtager liposomal HPV-16 E6/E7 multipeptidvaccine PDS0101 (PDS0101) subkutant (SC) på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM B: Patienterne får PDS0101 SC på dag 1 og pembrolizumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Ledende efterforsker:
          • David M. Routman, M.D.
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >= 18 år

  • Sygdoms karakteristika

    • Lokalt avanceret HPV-OPSCC og højrisiko HPV-specifik test med mindst én af følgende:

      • Radiologi ekstranodal forlængelse (ENE) ELLER
      • cN2 (AJCC 8. udgave) sygdom (kontralaterale/bilaterale knuder) ELLER
      • cN3 (AJCC 8th Edition) sygdom (lymfeknude [LN] > 6 cm) ELLER
      • Radiografisk bevis for 4 eller flere involverede lymfeknuder
    • Kandidat til kirurgisk resektion
  • Målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier
  • Eastern Cooperative Oncoloogy Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/mm^3 (=< 15 dage før registrering)
  • Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (=< 15 dage før registrering)

  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) (=< 15 dage før registrering)

    • BEMÆRK: Transfusioner er ikke tilladt =< 7 dage før registrering
  • Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 X ULN med direkte bilirubin =<1,5 X ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom) (=< 15 dage før registrering)
  • Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) =< 2,5 X ULN (=< 15 dage før registrering)
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) ELLER beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over ULN (=< 15 dage før registrering)
  • Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (=< 15 dage før til registrering)
  • Negativ graviditetstest udført =< 3 dage før registrering kun for personer i den fødedygtige alder

  • Personer i den fødedygtige alder eller i stand til at blive far til et barn skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin

    • BEMÆRK: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne præventionsmetode for patienten
  • Giv skriftligt informeret samtykke
  • Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
  • Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
  • Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
  • Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, dokumenteret historie med alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler

    • BEMÆRK: Undtagelser er tilladt for:

      • Vitiligo
      • Løst astma/atopi i barndommen
      • Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller inhalerede steroider
      • Daglige steroider i en dosis på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
      • Lokale steroidinjektioner
      • Stabil hypothyroidisme på substitutionsterapi
      • Stabil diabetes mellitus
      • Sjøgrens syndrom
  • Enhver tidligere hoved- eller halskemoterapi, strålebehandling og/eller immunterapi

  • Enhver af følgende tidligere behandlinger:

    • Levende vaccine < 30 dage før registrering, inklusive intranasal influenzavaccine (f. Flu-Mist) (Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt). Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
    • Kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler < 21 dage før registrering
    • Undersøgelsesterapi eller undersøgelsesudstyr < 30 dage før registrering
    • En hvilken som helst tidligere HPV-specifik terapeutisk undersøgelsesvaccine

  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin < 14 dage før registrering

    • Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

      • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
      • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
      • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til computertomografi [CT]-scanninger)

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
    • Interstitiel lungesygdom
    • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré (f.eks. Crohns sygdom eller andre)
    • Kendt aktiv hepatitis B (dvs. kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) reaktivt)
    • Kendt aktiv hepatitis C (dvs. positiv for HCV-ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekædereaktion [PCR])
    • Kendt human immundefektvirus (HIV) (Bemærk: Patienter i stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART) i >= 6 uger med CD4-tal >= 200 celler/mm^3 upåviselig HIV-virusbelastning ved kvantitativ PCR og ingen opportunistiske infektioner Castlemaans sygdom = < 12 måneder før tilmelding er tilladt)
    • Kendt aktiv tuberkulose (TB)
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Ustabil hjertearytmi el
    • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav (f.eks. stofmisbrug)
  • Anamnese med allogen hæmatopoietisk transplantation eller enhver solid organtransplantation

  • Anden aktiv malignitet < 2 år før registrering

    • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft (SCC/BCC), mikropapillær skjoldbruskkirtelkræft, Gleason 6 prostatacancer, carcinom-in-situ i brystet eller livmoderhalsen

  • Enhver af følgende betingelser =< 6 uger før registrering:

    • Cerebrovaskulær ulykke (CVA)
    • Indlæggelse for ustabil angina
    • Hjerteangioplastik eller stenting eller koronar bypassoperation
    • Ubehandlet lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT)
    • Arteriel trombose
  • Modtagelse af immunterapi/immunmodulerende eller immunsuppressive midler (f.eks. IFN'er, tumornekrosefaktor, interleukiner, immunoglobuliner eller andre biologiske responsmodifikatorer [GM-CSF, GCSF] =< 6 uger før registrering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (PDS0101)
Patienter modtager PDS0101 SC på dag 1 i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også CT eller FDG-PET/CT og blodprøvetagning under hele forsøget. Patienter kan gennemgå en biopsi under screening og under forsøget.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Biopsi
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologisk: Liposomal HPV-16 E6/E7 multipeptidvaccine PDS0101
Givet SC
Andre navne:
  • mmunoMAPK-RDOTAP /HPV-16 E6/E7 peptidantigenvaccine
  • PDS0101
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT, FDG-PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • tomografi
  • CT-SCANNING
  • computerstyret aksial tomografi
Procedure: FDG-Positron Emission Tomografi
Gennemgå FDG-PET/CT
Andre navne:
  • FDG
  • FDG-PET
  • FDG-PET billedbehandling
Eksperimentel: Arm B (PDS0101, pembrolizumab)
Patienterne får PDS0101 SC på dag 1 og pembrolizumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også CT eller FDG-PET/CT og blodprøvetagning under hele forsøget. Patienter kan gennemgå en biopsi under screening og under forsøget.
Biologisk: Pembrolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • BCD-201
  • Biosimilar BCD-201
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Biopsi
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Biologisk: Liposomal HPV-16 E6/E7 multipeptidvaccine PDS0101
Givet SC
Andre navne:
  • mmunoMAPK-RDOTAP /HPV-16 E6/E7 peptidantigenvaccine
  • PDS0101
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT, FDG-PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • tomografi
  • CT-SCANNING
  • computerstyret aksial tomografi
Procedure: FDG-Positron Emission Tomografi
Gennemgå FDG-PET/CT
Andre navne:
  • FDG
  • FDG-PET
  • FDG-PET billedbehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patologisk og human papillomavirus cellefri tumor deoxyribonukleinsyre (ctHPVDNA) respons
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive estimeret ved antallet af succeser divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Femoghalvfems procent konfidensintervaller for den sande succesandel vil blive beregnet i henhold til den nøjagtige binomiale metode for hver arm separat.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive estimeret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1-kriterier. En tumorrespons er defineret til at være enten en komplet respons eller delvis respons noteret op til operationen. Alle patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, som har underskrevet en samtykkeerklæring og er påbegyndt behandling, vil kunne evalueres for respons. Patienter, der går tidligt fra studiet, før de får foretaget en tumorvurdering, vil blive betragtet som en fiasko.
Op til 2 år
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandlingsophør
Alle patienter, der har påbegyndt behandling, vil blive betragtet som evaluerbare til AE-analyser. Den maksimale karakter for hver type AE vil blive registreret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået for at bestemme AE-mønstre. AE'er vil blive analyseret separat efter arm.
Op til 30 dage efter behandlingsophør
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registrering til den første af enten sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 2 år
Patienter, der modtager undersøgelseslægemidlet, men derefter aldrig vender tilbage til en evaluering, vil blive censureret på deres sidste opfølgningsdato. PFS vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. PFS-rater ved 12 og 24 måneder vil også blive rapporteret.
Fra registrering til den første af enten sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registrering til død uanset årsag, vurderet op til 2 år
OS vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan Meier.
Fra registrering til død uanset årsag, vurderet op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David M. Routman, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

10. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC200710
  • NCI-2022-00497 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 21-006302 (Anden identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Klinisk trin III HPV-medieret (p16-positiv) orofaryngealt karcinom AJCC v8

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner