En vaccine (PDS0101) alene eller i kombination med Pembrolizumab til behandling af lokalt avanceret humant papillomavirus-associeret oropharynxcancer

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år

• Sygdoms karakteristika

  • Lokalt avanceret HPV-OPSCC og højrisiko HPV-specifik test med mindst én af følgende:

    • Radiologi ekstranodal forlængelse (ENE) ELLER
    • cN2 (AJCC 8. udgave) sygdom (kontralaterale/bilaterale knuder) ELLER
    • cN3 (AJCC 8th Edition) sygdom (lymfeknude [LN] > 6 cm) ELLER
    • Radiografisk bevis for 4 eller flere involverede lymfeknuder
  • Kandidat til kirurgisk resektion
• Målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier
• Eastern Cooperative Oncoloogy Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/mm^3 (=< 15 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (=< 15 dage før registrering)

• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (5,6 mmol/L) (=< 15 dage før registrering)

  • BEMÆRK: Transfusioner er ikke tilladt =< 7 dage før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 X ULN med direkte bilirubin =<1,5 X ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom) (=< 15 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) =< 2,5 X ULN (=< 15 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L) ELLER beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over ULN (=< 15 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (=< 15 dage før til registrering)
• Negativ graviditetstest udført =< 3 dage før registrering kun for personer i den fødedygtige alder

• Personer i den fødedygtige alder eller i stand til at blive far til et barn skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin

  • BEMÆRK: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne præventionsmetode for patienten
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, dokumenteret historie med alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler

  • BEMÆRK: Undtagelser er tilladt for:

    • Vitiligo
    • Løst astma/atopi i barndommen
    • Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller inhalerede steroider
    • Daglige steroider i en dosis på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
    • Lokale steroidinjektioner
    • Stabil hypothyroidisme på substitutionsterapi
    • Stabil diabetes mellitus
    • Sjøgrens syndrom
• Enhver tidligere hoved- eller halskemoterapi, strålebehandling og/eller immunterapi

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Levende vaccine < 30 dage før registrering, inklusive intranasal influenzavaccine (f. Flu-Mist) (Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt). Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
  • Kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler < 21 dage før registrering
  • Undersøgelsesterapi eller undersøgelsesudstyr < 30 dage før registrering
  • En hvilken som helst tidligere HPV-specifik terapeutisk undersøgelsesvaccine

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin < 14 dage før registrering

  • Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til computertomografi [CT]-scanninger)

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Interstitiel lungesygdom
  • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré (f.eks. Crohns sygdom eller andre)
  • Kendt aktiv hepatitis B (dvs. kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) reaktivt)
  • Kendt aktiv hepatitis C (dvs. positiv for HCV-ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekædereaktion [PCR])
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) (Bemærk: Patienter i stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART) i >= 6 uger med CD4-tal >= 200 celler/mm^3 upåviselig HIV-virusbelastning ved kvantitativ PCR og ingen opportunistiske infektioner Castlemaans sygdom = < 12 måneder før tilmelding er tilladt)
  • Kendt aktiv tuberkulose (TB)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi el
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav (f.eks. stofmisbrug)
• Anamnese med allogen hæmatopoietisk transplantation eller enhver solid organtransplantation

• Anden aktiv malignitet < 2 år før registrering

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft (SCC/BCC), mikropapillær skjoldbruskkirtelkræft, Gleason 6 prostatacancer, carcinom-in-situ i brystet eller livmoderhalsen

• Enhver af følgende betingelser =< 6 uger før registrering:

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA)
  • Indlæggelse for ustabil angina
  • Hjerteangioplastik eller stenting eller koronar bypassoperation
  • Ubehandlet lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT)
  • Arteriel trombose
• Modtagelse af immunterapi/immunmodulerende eller immunsuppressive midler (f.eks. IFN'er, tumornekrosefaktor, interleukiner, immunoglobuliner eller andre biologiske responsmodifikatorer [GM-CSF, GCSF] =< 6 uger før registrering