Tutkimus kabosantinibista Lu-177:n kanssa potilailla, joilla on somatostatiinireseptori 2:n positiivisia neuroendokriinisia kasvaimia
tiistai 7. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Providence Health & Services
Vaihe Ib -tutkimus kabotsantinibistä yhdistelmänä Lu-177 DOTATATE -peptidireseptoriradionuklidihoidon (PRRT) kanssa potilailla, joilla on progressiivinen, aiemmin hoidettu somatostatiinireseptori 2 (SSTR2) positiivinen neuroendokriiniset kasvaimet (NET)
Tämän tutkimuksen vaiheen I tavoitteena on määrittää kabosantinibin suurin siedetty annos (MTD) 20 mg:n, 40 mg:n ja 60 mg:n annoksen korotuskohorteissa yhdistettynä Lu-177-dotataatin standardiannokseen 7,4 GBq neljässä (4) 8 viikon syklit, joita seuraa kabosantinibin jatkaminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaita hoidetaan neljällä (4) kabotsantinibin ja Lu-177 DOTATATE -yhdistelmähoitojaksolla, minkä jälkeen kabosantinibihoitoa ylläpidetään.
Syklit 1-4 yhdistelmä kabotsantinibi ja Lu-177 DOTATATE annetaan 8 viikon sykleissä, jolloin kabotsantinibi aloitetaan päivänä 1 ja Lu-177 DOTATATE annetaan päivänä 14.
Kabotsantinibin annostusta nostetaan syklien 1-4 aikana seuraavasti: annoskohortti 1 saavat kabotsantinibia 20 mg päivässä, kohortti 2 saavat 40 mg kerran päivässä vuorotellen 20 mg kerran päivässä, kohortti 3 saavat 40 mg kerran päivässä, annoskohortti 4 saavat vuorotellen 60 mg 40 mg kerran päivässä ja annoskohortti 5 saavat 60 mg kerran päivässä.
Kaikissa kohorteissa syklin 5 aikana ja sen jälkeen yhtä ainetta sisältävää ylläpitokabotsantinibia annetaan 4 viikon jaksoissa qd-annostelussa seuraavasti: 20 mg qd kohortti 1; 40 mg qd kohortti 2; 40 mg qd kohortti 3; 60 mg qd kohortti 4; 60 mg qd kohortti 5, kunnes sairaus etenee.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Portland Cancer Institute - Franz Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ei-leikkauskelpoisia, eteneviä, histologisesti hyvin erilaistuneita etu-, keski- tai takasuolen neuroendokriinisia kasvaimia, mukaan lukien haima, tai potilaat, joilla on tuntematon primaarinen vaurio, jonka kohdevauriot yliekspressoivat somatostatiinireseptoreita (Krenning 2, 3 tai 4) SSTR PET:ssä .
- Potilaiden on oltava aiemmin saaneet yhtä tai useampaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien somatostatiinianalogihoito.
- Aikaisempi PRRT-hoito on sallittu enintään 4 standardiannokseen asti. R-PRRT-potilaiden mukaan ottaminen on sallittua, kun aluksi 3 potilasta, jotka eivät ole aiemmin saaneet PRRT-hoitoa, on otettu mukaan protokollaan ja jos minimiprogressiovapaa eloonjäämisaika (PFS) alkuperäisen PRRT-hoidon aikana oli ≥ 18 kuukautta PRRT-syklin 1 päivästä 1. päivästä etenemiseen.
- ECOG 0-2.
- Toipuminen lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1 (CTCAE v5.0) aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
- Vähintään 18 vuotta täyttänyt.
Riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka perustuu siihen, että kaikki seuraavat laboratoriokriteerit täyttyvät 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea.
- Valkosolujen määrä ≥ 2500/µL.
- Verihiutaleet ≥ 100 000/µL ilman verensiirtoa.
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN). ALP ≤ 5 x ULN ja dokumentoituja luumetastaaseja.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilailla, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3 x ULN).
- Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl
- (PT)/INR tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi < 1,3 x laboratorion ULN
Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä:
Miehet: (140 - ikä) x paino (kg)/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72) Naiset: [(140 - ikä) x paino (kg)/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)] × 0,85
- Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) tai 24 tunnin virtsan proteiini ≤ 1 g
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.
- Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten osallistujien ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana seulonnassa. Naispuolisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei jokin seuraavista kriteereistä täyty: dokumentoitu pysyvä sterilointi (kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kahdenvälinen munanpoisto) tai dokumentoitu postmenopausaalinen tila (määritelty 12 kuukauden kuukautisten kuukautisvuotoon yli 45-vuotiaalla naisella -ikä ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiailla naisilla on oltava seerumin follikkelia stimuloiva (FSH) -taso > 40 mIU/ml vaihdevuosien vahvistamiseksi. Huomautus: Dokumentaatio voi sisältää potilastietojen tarkastelun, lääkärintarkastukset tai sairaushistorian haastattelun tutkimuspaikkakohtaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito kabosantinibillä.
- Kasvaimet, joilla on huonosti erilaistunut tai pienisoluinen histologia.
- Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin vastaanotto (mukaan lukien tutkimuskinaasi-inhibiittori) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Kaiken tyyppisen sytotoksisen, biologisen tai muun systeemisen syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimus) vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Sädehoito luumetastaaseihin 2 viikon sisällä tai mikä tahansa muu sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Systeemihoito radionuklideilla 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
- Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sädehoidon jälkeen tai vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta suuren hoidon jälkeen leikkaus (esim. aivometastaasin poisto tai biopsia). Osallistujien haavan on parantunut täydellisesti suuresta tai pienestä leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Soveltuvien osallistujien on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen aikana.
Samanaikainen antikoagulaatio kumariiniaineiden (esim. varfariini), suorien trombiinin estäjien (esim. dabigatraani), Xa-tekijän suoran estäjän betrixabaanin tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa. Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:
- Pieniannoksisen aspiriinin profylaktinen käyttö sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan) ja pieniannoksisen pienimolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) käyttö.
- LMWH:n terapeuttiset annokset tai antikoagulaatio suorilla tekijä Xa:n estäjillä rivaroksabaanilla, edoksabaanilla tai apiksabaanilla potilailla, joilla ei ole tunnettuja aivoetastaasseja ja jotka ovat saaneet vakaata antikoagulanttiannosta vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ilman kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita. antikoagulaatiohoito tai kasvain.
Osallistujalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:
a. Sydän- ja verisuonihäiriöt: i. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
ii. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
iii. Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu satunnainen, subsegmentaalinen PE tai DVT 6 kuukauden sisällä, ovat sallittuja, jos tilanne on vakaa, oireeton ja heitä hoidetaan vakaalla annoksella sallittua antikoagulaatiota (katso poissulkemiskriteeri #6) vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:
i. Osallistujalla on todisteita maha-suolikanavaan tunkeutuvasta kasvaimesta, aktiivisesta mahahaavasairaudesta, tulehduksellisesta suolistosairaudesta (esim. Crohnin tauti), aktiivisesta divertikuliittista, kolekystiitistä, oireellisesta kolangiitista tai umpilisäkkeen tulehduksesta, akuutista haimatulehduksesta, akuutista haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukkeutumisesta tai mahalaukun ulostulon tukos.
ii. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
iii. Huomautus: Vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endotrakeaalinen tai endobronkiaalinen sairaus.
Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen.
- Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma.
- Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
- Suuri leikkaus (esim. laparoskooppinen nefrektomia, maha-suolikanavan leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Pienet leikkaukset 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Osallistujien haavan on parantunut täydellisesti suuresta tai pienestä leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
Korjattu QT-aika laskettuna Fridericia-kaavalla (QTcF) > 500 ms/EKG (EKG) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta [lisää viite Fridericia-kaavaan].
Huomautus: Jos yksittäinen EKG osoittaa QTcF:n, jonka absoluuttinen arvo on > 500 ms, kaksi ylimääräistä EKG:ta noin 3 minuutin välein on suoritettava 30 minuutin sisällä ensimmäisen EKG:n jälkeen, ja näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvoa käytetään. kelpoisuuden määrittämiseksi.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kyvyttömyys niellä tabletteja.
- Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.
- Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana tai toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosin 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, joka vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteeliiho syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Kabotsantinibi 20 mg vuorokaudessa Lu-177 DOTATEn kanssa IV.
Sykleissä 5+ kabotsantinibin ylläpitohoitoa yhdellä lääkkeellä annetaan 20 mg qd.
|
Kabotsantinibitabletit toimitetaan kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät kabotsantinibimalaattia, joka vastaa 20 mg ja 60 mg kabotsantinibia, ja sisältävät mikrokiteistä selluloosaa, vedetöntä laktoosia, hydroksipropyyliselluloosaa, kroskarmelloosinatriumia, kolloidista piidioksidia, op-magnesiumkeltaista stearaattia.
60 mg:n tabletit ovat soikeita ja 20 mg:n tabletit pyöreitä.
40 mg:n annokset sisältävät kaksi 20 mg:n tablettia.
Muut nimet:
Tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä PRRT koostuu dotataatista, somatostatiinianalogista, joka on radioleimattu Lutetium-177:llä (Lu177), beeta-miinus-säteilijällä (tuotenimi Lutathera).
Lu177 indusoi solukuolemaa DNA-juosteen katkeamisen, kaspaasi-3-apoptoosin ja DNA-PK:n ilmentymisen häiritsemisen (joka liittyy DNA:n korjaukseen) kautta.
PRRT Lu-177 DOTATATElla on kohdennettu, suonensisäinen hoito, joka aiheuttaa DNA-vaurioita toimittamalla ionisoivaa säteilyä somatostatiinireseptoripositiivisiin kasvaimiin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Cabosantinib 40 mg qod vuorotellen 20 mg qod kanssa Lu-177 DOTATE anto IV.
Sykleissä 5+ kabotsantinibin ylläpitohoitoa yhdellä lääkkeellä annetaan 40 mg qd.
|
Kabotsantinibitabletit toimitetaan kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät kabotsantinibimalaattia, joka vastaa 20 mg ja 60 mg kabotsantinibia, ja sisältävät mikrokiteistä selluloosaa, vedetöntä laktoosia, hydroksipropyyliselluloosaa, kroskarmelloosinatriumia, kolloidista piidioksidia, op-magnesiumkeltaista stearaattia.
60 mg:n tabletit ovat soikeita ja 20 mg:n tabletit pyöreitä.
40 mg:n annokset sisältävät kaksi 20 mg:n tablettia.
Muut nimet:
Tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä PRRT koostuu dotataatista, somatostatiinianalogista, joka on radioleimattu Lutetium-177:llä (Lu177), beeta-miinus-säteilijällä (tuotenimi Lutathera).
Lu177 indusoi solukuolemaa DNA-juosteen katkeamisen, kaspaasi-3-apoptoosin ja DNA-PK:n ilmentymisen häiritsemisen (joka liittyy DNA:n korjaukseen) kautta.
PRRT Lu-177 DOTATATElla on kohdennettu, suonensisäinen hoito, joka aiheuttaa DNA-vaurioita toimittamalla ionisoivaa säteilyä somatostatiinireseptoripositiivisiin kasvaimiin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Kabosantinibi 40 mg qd Lu-177 DOTATE-annolla IV.
Sykleissä 5+ kabotsantinibin ylläpitohoitoa yhdellä lääkkeellä annetaan 40 mg qd.
|
Kabotsantinibitabletit toimitetaan kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät kabotsantinibimalaattia, joka vastaa 20 mg ja 60 mg kabotsantinibia, ja sisältävät mikrokiteistä selluloosaa, vedetöntä laktoosia, hydroksipropyyliselluloosaa, kroskarmelloosinatriumia, kolloidista piidioksidia, op-magnesiumkeltaista stearaattia.
60 mg:n tabletit ovat soikeita ja 20 mg:n tabletit pyöreitä.
40 mg:n annokset sisältävät kaksi 20 mg:n tablettia.
Muut nimet:
Tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä PRRT koostuu dotataatista, somatostatiinianalogista, joka on radioleimattu Lutetium-177:llä (Lu177), beeta-miinus-säteilijällä (tuotenimi Lutathera).
Lu177 indusoi solukuolemaa DNA-juosteen katkeamisen, kaspaasi-3-apoptoosin ja DNA-PK:n ilmentymisen häiritsemisen (joka liittyy DNA:n korjaukseen) kautta.
PRRT Lu-177 DOTATATElla on kohdennettu, suonensisäinen hoito, joka aiheuttaa DNA-vaurioita toimittamalla ionisoivaa säteilyä somatostatiinireseptoripositiivisiin kasvaimiin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
Cabosantinib 60 mg qod vuorotellen 40 mg qod kanssa Lu-177 DOTATE anto IV.
Sykleissä 5+ kabotsantinibin ylläpitohoitoa yhdellä lääkkeellä annetaan 60 mg qd.
|
Kabotsantinibitabletit toimitetaan kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät kabotsantinibimalaattia, joka vastaa 20 mg ja 60 mg kabotsantinibia, ja sisältävät mikrokiteistä selluloosaa, vedetöntä laktoosia, hydroksipropyyliselluloosaa, kroskarmelloosinatriumia, kolloidista piidioksidia, op-magnesiumkeltaista stearaattia.
60 mg:n tabletit ovat soikeita ja 20 mg:n tabletit pyöreitä.
40 mg:n annokset sisältävät kaksi 20 mg:n tablettia.
Muut nimet:
Tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä PRRT koostuu dotataatista, somatostatiinianalogista, joka on radioleimattu Lutetium-177:llä (Lu177), beeta-miinus-säteilijällä (tuotenimi Lutathera).
Lu177 indusoi solukuolemaa DNA-juosteen katkeamisen, kaspaasi-3-apoptoosin ja DNA-PK:n ilmentymisen häiritsemisen (joka liittyy DNA:n korjaukseen) kautta.
PRRT Lu-177 DOTATATElla on kohdennettu, suonensisäinen hoito, joka aiheuttaa DNA-vaurioita toimittamalla ionisoivaa säteilyä somatostatiinireseptoripositiivisiin kasvaimiin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5
Kabosantinibi 60 mg qd Lu-177 DOTATE-annolla IV.
Sykleissä 5+ kabotsantinibin ylläpitohoitoa yhdellä lääkkeellä annetaan 60 mg qd taudin etenemiseen asti.
|
Kabotsantinibitabletit toimitetaan kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät kabotsantinibimalaattia, joka vastaa 20 mg ja 60 mg kabotsantinibia, ja sisältävät mikrokiteistä selluloosaa, vedetöntä laktoosia, hydroksipropyyliselluloosaa, kroskarmelloosinatriumia, kolloidista piidioksidia, op-magnesiumkeltaista stearaattia.
60 mg:n tabletit ovat soikeita ja 20 mg:n tabletit pyöreitä.
40 mg:n annokset sisältävät kaksi 20 mg:n tablettia.
Muut nimet:
Tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä PRRT koostuu dotataatista, somatostatiinianalogista, joka on radioleimattu Lutetium-177:llä (Lu177), beeta-miinus-säteilijällä (tuotenimi Lutathera).
Lu177 indusoi solukuolemaa DNA-juosteen katkeamisen, kaspaasi-3-apoptoosin ja DNA-PK:n ilmentymisen häiritsemisen (joka liittyy DNA:n korjaukseen) kautta.
PRRT Lu-177 DOTATATElla on kohdennettu, suonensisäinen hoito, joka aiheuttaa DNA-vaurioita toimittamalla ionisoivaa säteilyä somatostatiinireseptoripositiivisiin kasvaimiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suurin siedetty kabotsantinibin annos yhdessä Lu-177 dotataen kanssa normaaliannoksella 7,4 GBg neljässä 8 viikon jaksossa, minkä jälkeen kabotsantinibin käyttöä jatketaan.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Tämän tutkimuksen vaiheen I tavoitteena on määrittää kabosantinibin suurin siedetty annos (MTD) 20 mg:n, 40 mg:n ja 60 mg:n annoksen korotuskohorteissa yhdistettynä Lu-177-dotataatin standardiannokseen 7,4 GBq neljässä (4) 8 viikon syklit, joita seuraa kabosantinibin jatkaminen.
Kabotsantinibin ja Lu-177-dotataatin päällekkäisten toksisuuksien vuoksi ja kabotsantinibin annoksen asteittaisemman nostamisen mahdollistamiseksi kaavioon sisällytetään vuorottelevat vuorokausiannostukset 40 mg/20 mg ja 60 mg/40 mg.
Tämän odotetaan vähentävän päällekkäisten toksisuuksien riskiä, mutta silti saavuttaa radioherkistävä antiangiogeeninen, monikohdehoito yhdistettynä lutetium 177 synergistisen beeta-säteilyn kanssa kabosantinibin pidentyneen puoliintumisajan vuoksi.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä objektiivinen vasteprosentti mitattuna RECIST 1.1:llä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
Toissijainen tulosmitta on määrittää objektiivinen vasteprosentti (ORR) mitattuna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1.
Kuvaus tehdään 16 viikon välein ja/tai uusintavaihe tutkimusten päätyttyä enintään 2 vuoden ajan.
Vähimmäis havaittu kokonaisvasteprosentti (ORR) ≥ 25 % PRRT-aiheisessa kohortissa mitattuna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1,1 hoitopopulaatiossa oikeuttaisi lisäsatunnaistettujen tehokkuustutkimusten tekemiseen.
|
Jopa 2 vuotta opintojen suorittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hagen Kennecke, MD, Providence Health & Services
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 28. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 21. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022000050
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .