ソマトスタチン受容体 2 陽性の神経内分泌腫瘍患者における Lu-177 によるカボザンチニブの研究

包含基準:

1. 切除不能で進行性、組織学的に高分化型の膵臓を含む後腸の神経内分泌腫瘍を有する患者、またはSSTR PETでソマトスタチン受容体（Krenning 2、3または4）を過剰発現する標的病変を有する原発不明の患者.
2. -患者は、ソマトスタチンアナログ療法を含む1つ以上の全身療法を以前に受けていなければなりません。
3. 以前の PRRT 療法は、最大 4 回の標準用量まで許可されています。 R-PRRT 患者の登録は、最初に 3 人の PRRT 未経験患者がプロトコルに登録された後に許可され、最初の PRRT 治療による最小無増悪生存期間 (PFS) が 1 日目から 18 か月以上であった場合、PRRT のサイクル 1 から進行まで。
4. ECOG 0-2。
5. -以前の治療に関連する毒性からベースラインまたはグレード1以下（CTCAE v5.0）まで回復。
6. 最低18歳以上。

7. -研究治療の初回投与前14日以内に以下の検査基準をすべて満たすことに基づく、適切な臓器および骨髄機能：

   1. -好中球絶対数 (ANC) ≥ 1500/μL (顆粒球コロニー刺激因子サポートなし)。
   2. 白血球数≧2500/μL。
   3. 輸血なしで血小板≧100,000/μL。
   4. ヘモグロビン≧9g/dL（≧90g/L）。
   5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3 x正常上限（ULN）。 文書化された骨転移を伴うALP ≤ 5 x ULN。
   6. -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病患者の場合≤3 x ULN）。
   7. 血清アルブミン≧2.8g/dl
   8. -（PT）/ INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト<1.3 x検査室ULN

   9. -血清クレアチニン≤2.0 x ULNまたはCockcroft-Gault方程式を使用した推定クレアチニンクリアランス≥30 mL /分（≥0.5 mL /秒）：

      男性：(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72) 女性：[(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)] ×0.85

   10. 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)、または 24 時間尿タンパク ≤ 1 g
8. -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります。
9. 性的に活発な妊娠可能な参加者とそのパートナーは、医学的に認められた避妊方法（例えば、男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法）を使用することに同意する必要があります。治療を研究します。
10. 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 女性参加者は、次の基準のいずれかが満たされない限り、出産の可能性があると見なされます: 文書化された永久不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術) または文書化された閉経後の状態 (45 歳以上の女性における 12 か月の無月経として定義) -他の生物学的または生理学的原因がない場合の年齢。 さらに、55 歳未満の女性は、閉経を確認するために血清卵胞刺激 (FSH) レベルが 40 mIU/mL を超えている必要があります)。 注：文書化には、医療記録のレビュー、健康診断、または研究施設による病歴インタビューが含まれる場合があります。

除外基準:

1. -カボザンチニブによる以前の治療。
2. 低分化型または小細胞型の腫瘍。
3. -任意のタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験用キナーゼ阻害剤を含む）の受領 研究治療の最初の投与前の2週間以内。
4. -あらゆる種類の細胞毒性、生物学的またはその他の全身性抗がん療法（治験を含む）の受領 研究治療の初回投与前の4週間。
5. -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、または最初の投与前4週間以内の他の放射線療法 研究治療。 -研究治療の初回投与前6週間以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法による臨床的に関連する進行中の合併症のある参加者は対象外です。
6. -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、放射線療法後の最初の研究治療の少なくとも4週間前、または研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定している 主要な治療手術（例えば、脳転移の除去または生検）。 -参加者は、研究治療の最初の投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 適格な参加者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。

7. クマリン剤（例：ワルファリン）、直接トロンビン阻害剤（例：ダビガトラン）、直接第Xa因子阻害剤ベトリキサバン、または血小板阻害剤（例：クロピドグレル）による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

   1. 心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用 (現地で適用されるガイドラインによる) および低用量低分子量ヘパリン (LMWH)。
   2. 臨床的に重大な出血性合併症のない研究治療の最初の投与前に少なくとも1週間安定した用量の抗凝固薬を投与されている既知の脳転移のない被験者におけるLMWHまたは直接第Xa因子阻害剤リバロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンによる抗凝固薬の治療用量抗凝固レジメンまたは腫瘍。

8. 参加者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を患っています。

   を。心血管障害： i.うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。

   ii. -最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）> 140 mm Hg収縮期または> 90 mm Hg拡張期として定義される制御されていない高血圧。

   iii. -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など） 試験治療の初回投与前6か月以内。

   1. 偶発的、サブセグメント PE または DVT と 6 か月以内に診断された参加者は、安定していて無症候性であり、研究治療の初回投与前に少なくとも 1 週間、安定した用量の許可された抗凝固薬 (除外基準 #6 を参照) で治療されている場合に許可されます。
   2. 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：

   私。 -参加者は、消化管、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、活動性憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞に浸潤する腫瘍の証拠を持っています、または胃の出口の閉塞。

   ii. -試験治療の初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。

   iii. 注: 腹腔内膿瘍の完全な治癒は、試験治療の初回投与前に確認する必要があります。

9. -臨床的に重大な血尿、小さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の吐血、または喀血、またはその他の重大な出血の病歴（肺出血など） 試験治療の初回投与前の12週間以内。
10. -キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状。

11. -安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害。

    1. 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
    2. 非代償性/症候性甲状腺機能低下症。
    3. -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
12. -研究治療の初回投与前2週間以内の大手術（例：腹腔鏡下腎摘出術、GI手術、脳転移の除去または生検）。 -試験治療の初回投与前10日以内の軽度の手術。 -参加者は、研究治療の最初の投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 -以前の手術による臨床的に関連する進行中の合併症のある参加者は対象外です。

13. 研究治療の初回投与前14日以内に、フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔が心電図（ECG）あたり500ミリ秒を超える[フリデリシア式の参照を追加]。

    注: 単一の ECG が絶対値 > 500 ms の QTcF を示している場合、最初の ECG 後 30 分以内に約 3 分間隔で 2 つの追加の ECG を実行する必要があり、QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が使用されます。適格性を決定します。

14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. 錠剤を飲み込めない。
16. -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
17. -研究治療の初回投与時または別の悪性腫瘍の診断時の他の悪性腫瘍 活性治療を必要とする研究治療の初回投与前3年以内、ただし、基底細胞または扁平上皮細胞など、明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除くがん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がん。