Tutkimus gantenerumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on Alzheimerin taudin (AD) riski tai sen varhaisimmat vaiheet (SKYLINE)
perjantai 30. toukokuuta 2025 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaiheen III, monikeskus, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus gantenerumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on Alzheimerin taudin riski tai sen varhaisimmat vaiheet
Tutkimus, jossa arvioitiin gantenerumabin tehoa ja turvallisuutta amyloidipositiivisilla, kognitiivisesti heikentämättömillä osallistujilla, joilla on AD:n riski tai sen varhaisimmat vaiheet.
Tämän tutkimuksen suunniteltu osallistujamäärä on noin 1 200 osallistujaa, jotka satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko gantenerumabia tai lumelääkettä (600 osallistujaa satunnaistettiin gantenerumabiin ja 600 plaseboon).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Córdoba, Argentiina, X5004AOA
- Instituto Kremer
-
-
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
-
-
Victoria
-
Heidelberg West, Victoria, Australia, 3081
- Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08028
- Fundación ACE; Servicio de Neurología
-
Barcelona, Espanja, 08005
- BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espanja, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00179
- Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
-
-
Molise
-
Pozzilli, Molise, Italia, 86077
- IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italia, 06156
- AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 1Z9
- Okanagan Clinical Trials
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3S 1N2
- True North Clinical Research-Halifax
-
-
Ontario
-
Peterborough, Ontario, Kanada, K9H 2P4
- Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
-
-
-
Busan, Korean tasavalta, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Incheon, Korean tasavalta, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 05030
- Konkuk University Medical Center
-
-
-
-
-
Bia?ystok, Puola, 15-704
- KLIMED
-
Bydgoszcz, Puola, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Pozna?, Puola, 61-853
- NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
-
Sopot, Puola, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
-
Szczecin, Puola, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
-
Wroc?aw, Puola, 53-659
- NZOZ WCA
-
-
-
-
-
Mölndal, Ruotsi, 431 41
- Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
-
Stockholm, Ruotsi, 141 86
- KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B16 8QQ
- Re-Cognition
-
Exeter, Yhdistynyt kuningaskunta, EX1 2LU
- University of Exeter; College of Medicine and Health
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S2 5FX
- Panthera Biopartners Sheffield
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
- Banner Alzheimer?s Institute
-
Sun City, Arizona, Yhdysvallat, 85351
- Banner Sun Health Research Insitute
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85718
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
Sherman Oaks, California, Yhdysvallat, 91403
- California Neuroscience Research Medical Group, Inc
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Yhdysvallat, 33462
- JEM Research LLC
-
Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
- Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
-
Bradenton, Florida, Yhdysvallat, 34205
- Bradenton Research Center
-
Delray Beach, Florida, Yhdysvallat, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33912
- Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
-
Maitland, Florida, Yhdysvallat, 32751
- ClinCloud, LLC
-
Maitland, Florida, Yhdysvallat, 32751
- K2 Medical Research, LLC
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33125
- Optimus U Corp
-
Ocala, Florida, Yhdysvallat, 34470
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Charter Research - Winter Park/Orlando
-
Port Orange, Florida, Yhdysvallat, 32127
- Progressive Medical Research
-
Stuart, Florida, Yhdysvallat, 34997
- Alzheimer's Research and Treatment Center
-
The Villages, Florida, Yhdysvallat, 32162
- Charter Research - Lady Lake/The Villages
-
Wellington, Florida, Yhdysvallat, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, Yhdysvallat, 30501
- Center for Advanced Research & Education
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67214
- Via Christi Research
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Yhdysvallat, 70072
- Tandem Clinical Research, LLC
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-8440
- University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
-
-
New Jersey
-
Springfield, New Jersey, Yhdysvallat, 07081
- The Cognitive and Research Center of New Jersey
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13057
- Velocity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Yhdysvallat, 28105
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University; College of Medicine
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78757
- Senior Adults Specialty Research
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Kerwin Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Re:Cognition Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Haluan ja kykenevät noudattamaan tutkimusprotokollaa ja suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet [mukaan lukien kognitiiviset ja toiminnalliset arvioinnit, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, MRI, CSF-keräys, genotyypitys ja positroniemissiotomografia (PET) -kuvaus].
- Kognitiivisesti heikentynyt, seulonnan kliinisen dementian globaali pistemäärä (CDR-GS) on 0 ja toistettava akku neuropsykologisen tilan viivästyneen muistin indeksin arvioimiseksi (RBANS DMI) >=80.
- Todisteet aivojen amyloidin kertymisestä.
- Osallistujat, joilla on vapaa henkilö (kutsutaan "opintokumppaniksi").
- Hallitsee sujuvasti opiskelupaikalla käytettyjen kokeiden kieltä.
- Riittävä näkö- ja kuulotarkkuus, joka riittää neuropsykologisen testauksen suorittamiseen (silmälasit ja kuulolaitteet ovat sallittuja).
- Sovittiin, ettei se osallistu muihin interventiotutkimuksiin tämän kokeen aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka aiheuttavat epäonnistumisen
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Kaikki todisteet taustalla olevasta neurologisesta tai neurodegeneratiivisesta sairaudesta, joka voi johtaa muuhun kognitiiviseen heikentymiseen kuin AD.
- Kliininen diagnoosi lievästä kognitiivisesta vajaatoiminnasta (MCI), prodromaalisesta AD:sta tai minkä tahansa muodon dementiasta.
- Aiemmat tai esiintyneet kallonsisäiset tai aivosisäiset verisuonten epämuodostumat, aneurysma, subarachnoidaalinen verenvuoto tai aivojen sisäinen makrohemorragia.
- Takaosan reversiibelin enkefalopatian oireyhtymä tai esiintyminen.
- Aiempi iskeeminen aivohalvaus, johon liittyy kliinisiä oireita, tai akuutti tapahtuma, joka on yhdenmukainen ohimenevän iskeemisen kohtauksen kanssa 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Aiempi vakava, kliinisesti merkittävä (eli jatkuva neurologiseen vajaukseen tai rakenteelliseen aivovaurioon johtanut) keskushermoston (CNS) trauma (esim. aivoruhje).
- Aiempi tai esiintynyt kallonsisäinen massaleesio (esim. gliooma, meningiooma), joka voi mahdollisesti heikentää kognitiota tai johtaa eteneviin neurologisiin puutteisiin.
- Infektiot, jotka voivat vaikuttaa aivojen toimintaan tai aiemmat infektiot, jotka ovat johtaneet neurologisiin seurauksiin [esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV), kuppa, neuroborrelioosi ja virus- tai bakteeriperäinen aivokalvontulehdus ja enkefaliitti].
- Aiempi vakava masennus, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö tai kaksisuuntainen mielialahäiriö.
- Itsemurhavaarassa.
- Alkoholin ja/tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus historiasta.
- Kliinisesti merkittävä systeeminen verisuonisairaus, eteisvärinä tai sydämen vajaatoiminta.
- viimeisen vuoden aikana kokenut epästabiilin tai kliinisesti merkittävän sydän- ja verisuonisairauden (esim.
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Krooninen munuaissairaus, josta ilmenee kreatiniinipuhdistuma
- Vahvistettu ja selittämätön maksan vajaatoiminta.
- Aiemmin tai joilla tiedetään tällä hetkellä olevan HIV-infektio tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio, jota ei ole hoidettu riittävästi.
- Aiemmat tai esiintyvät systeemiset autoimmuunihäiriöt, jotka voivat johtaa etenevään neurologiseen heikkenemiseen, johon liittyy kognitiivisia puutteita.
- Systeeminen immunosuppressio tai immunomodulaatio, joka johtuu immunosuppressanttien tai immunomoduloivien lääkkeiden jatkuvasta vaikutuksesta.
- Nykyinen COVID-19-infektio.
- Todisteet foolihapon tai B-12-vitamiinin puutteesta.
- Mikä tahansa passiivinen immunoterapia (Ig) tai muu pitkävaikutteinen biologinen aine kognitiivisen heikkenemisen ehkäisemiseksi tai lykkäämiseksi vuoden sisällä seulonnasta.
- Mikä tahansa muu tutkimushoito 5 puoliintumisajan tai 6 kuukauden sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
- Tyypilliset/epätyypilliset psykoosilääkkeet tai neuroleptit.
- Antikoagulaatiolääkkeet 3 kuukauden sisällä seulonnasta ilman suunnitelmia aloittaa mitään ennen satunnaistamista.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito koliiniesteraasin estäjillä ja N-metyyli-D-aspartaattireseptorin antagonisteilla on poissulkevaa seulonnassa.
- Raskaana tai imetyksen aikana tai aikovan tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 17 viikon sisällä gantenerumabi lopullisesta annoksesta.
- Heikentynyt koagulaatio.
- Tunnettu vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille, mukaan lukien gantenerumabi ja gantenerumabi-apuaineet.
- Osallistujat, jotka asuvat ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa, kuten toipilaskodissa tai pitkäaikaishoidossa.
- Osallistujat, jotka vaativat oleskelua tällaisissa tiloissa tutkimuksen aikana, voivat jatkaa tutkimuksessa ja seurata tehoa ja turvallisuutta edellyttäen, että heillä on tutkimuskumppani, joka täyttää tutkimuskumppanin vaatimukset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gantenerumabi
Gantenerumabi annetaan subkutaanisena (SC) injektiona asteittain nostettuna.
|
Gantenerumabi annetaan käsivarren kuvauksessa kuvatun annostusohjelman mukaisesti.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo annetaan SC-injektiona asteittain nostettuna.
|
Plaseboa annetaan käsivarren kuvauksessa kuvatun annostusohjelman mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta PACC-5-pisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (jopa 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
PACC-5 lasketaan seuraavien kognitiivisten mittareiden z-pisteiden keskiarvona: 1. Wechsler-muistiasteikko (WMS LM I-II) - kokonaispistemäärä LM II viivästetty palautus; 2. Free & Cued Selective Reminding Test (FCSRT) - Välitön ja viivästetty palautus - Kokeet 1-3: Total Recall; 3. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV-koodaus - Total Raw Score; 4. Mini Mental State Examination (MMSE) - kokonaispisteet; 5. Luokan sujuvuustesti (CFT) - 3 luokkaa - Vihannekset, hedelmät ja eläimet - Sallittujen sanojen kokonaismäärä.
Z-pistemäärä määriteltiin erotuksena arvioinnin ja lähtötilanteen arvioiden keskiarvon välillä jaettuna lähtötason arvioiden keskihajonnalla.
Z-pisteet vaihtelevat -3:sta +3:een, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista suorituskykyä.
|
Lähtötilanne ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (jopa 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika satunnaistamisesta kliiniseen etenemiseen lievään kognitiiviseen häiriöön (MCI) tai AD:n aiheuttamaan dementiaan
Aikaikkuna: Satunnaistaminen ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
Aika satunnaistamisesta kliiniseen etenemiseen lievään kognitiiviseen heikkenemiseen tai Alzheimerin taudista johtuvaan dementiaan perustui riippumattoman kliinisen ratkaisukomitean (iCAC) diagnoosiin.
|
Satunnaistaminen ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Aika vahvistetun kliinisen etenemisen alkamiseen
Aikaikkuna: Satunnaistaminen ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
Aika vahvistetun kliinisen etenemisen alkamiseen määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kahden peräkkäisen käynnin ensimmäiseen esiintymiseen (noin 6 kuukauden välein), joiden kliininen dementialuokitus globaali pistemäärä (CDR-GS) oli > 0. CDR on raportoitu kliinikko ( ClinRO) mitta, jota käytetään AD-dementian vakavuuden määrittämiseen osallistujan ja luotettavan informantin puolistrukturoidun haastattelun perusteella.
CDR kuvaa osallistujan kognitiivisten ja toiminnallisten heikentymien tasoa kuudella alalla (muisti, suuntautuminen, harkinta ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito) 5 pisteen arvosanalla.
CDR-GS lasketaan Washingtonin yliopiston CDR-määritysalgoritmin perusteella ja luonnehtii osallistujan globaalin vajaatoiminnan/dementian vaiheen tason seuraavien luokkien mukaan: 0 (normaali), 0,5 (erittäin lievä dementia), 1 (lievä dementia), 2 (kohtalainen dementia) ja 3 (vaikea dementia).
Pisteet vaihtelevat 0 - 3 ja korkea pistemäärä CDR-GS:ssä osoittaisi sairauden korkeaa vakavuutta.
|
Satunnaistaminen ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Muutos perustilanteesta Amsterdamin päivittäisen elämän kyselylomakkeen instrumentaalitoiminnassa lyhyessä versiossa (A-IADL-Q-SV)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (jopa 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
A-IADL-Q-SV = Observer Report (ObsRO) -mittari, joka arvioi osallistujan kykyä suorittaa jokapäiväisen elämän instrumentaalisia toimintoja (mukaan lukien kotitalous/vapaa-aika, kodinkoneiden käyttö, taloudenhoito jne.).
A-IADL-Q-SV sisältää 30 tutkimuskumppanin arvioimaa kohdetta.
Jokainen kohta on jaettu 2 kysymykseen = 1. kysymys kysyy, onko osallistuja suorittanut toimintaa viimeisen 4 viikon aikana (Kyllä/Ei/En tiedä).
Jos 2. kysymys suoritetaan, se kuvaa vaikeustasoa suorituksen aikana 5-pisteen Likert-asteikolla (ei vaikeuksia, jos toimintoa ei enää pystytä suorittamaan).
Jos sitä ei suoriteta, toinen kysymys kertoo, miksi toimintaa ei suoritettu (ei koskaan tehty, ei enää pysty tekemään niin fyysisten ongelmien vuoksi, en enää voi tehdä niin muisti-/suunnittelu-/ajattelu-/muut vaikeuksien vuoksi, mukaan lukien vapaan tekstin vastaus ).
A-IADL-Q-SV = kaikkien pisteytettyjen vastausten keskiarvo kerrottuna 25:llä.
Pisteiden vaihteluväli = 0-100.
Korkeammat pisteet = parempi toiminta.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta = heikkeneminen.
|
Lähtötilanne ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (jopa 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Muutos lähtötasosta kognitiivisen toiminnan instrumentin akuutin (CFIa) osallistujan versiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (jopa 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
CFIa on tulosmittari, joka on kehitetty arvioimaan muistiin liittyvää kognitiivista ja toiminnallista heikkenemistä ei-dementoituneilla iäkkäillä henkilöillä.
CFIa on alkuperäisen CFI:n muokattu versio, ja se eroaa palautusajan ja kohteen vastausvaihtoehtojen suhteen.
CFIa lasketaan 14 kohteen summana, jotka on arvioitu 5-pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee välillä Ei koskaan=0–Aina=4 ja viittaa osallistujan nykyiseen kykyyn (viimeisin kokemus).
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-56.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Tässä tutkimuksessa käytettiin CFIa:n osallistujan (PRO) ja tutkimuskumppanin (ObsRO) versioita.
|
Lähtötilanne ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (jopa 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Muutos lähtötasosta CFIa Study Partner -versiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (jopa 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
CFIa on tulosmittari, joka on kehitetty arvioimaan muistiin liittyvää kognitiivista ja toiminnallista heikkenemistä ei-dementoituneilla iäkkäillä henkilöillä.
CFIa on alkuperäisen CFI:n muokattu versio, ja se eroaa palautusajan ja kohteen vastausvaihtoehtojen suhteen.
CFIa lasketaan 14 kohteen summana, jotka on arvioitu 5-pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee välillä Ei koskaan=0–Aina=4 ja viittaa osallistujan nykyiseen kykyyn (viimeisin kokemus).
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-56.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Tässä tutkimuksessa käytettiin CFIa:n PRO- ja ObsRO-versioita.
|
Lähtötilanne ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (jopa 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisen dementian arvioinnin laatikoiden summassa (CDR-SB)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (jopa 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
CDR on ClinRO-mitta, jota käytetään AD-dementian vakavuuden määrittämiseen osallistujan ja luotettavan informantin puolistrukturoidun haastattelun perusteella.
CDR kuvaa osallistujan kognitiivisen ja toiminnallisen heikentymisen tasoa kuudella alalla (muisti, suuntautuminen, harkinta- ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito) 5-pisteen luokitusasteikolla, jossa 0 = ei mitään, 0,5 = kyseenalainen, 1 = lievä, 2 = keskivaikea, 3 = vakava (poikkeuksena henkilökohtainen hoito, joka on arvioitu 4-pisteen asteikolla ja joka ei sisällä kyseenalaista vajaatoimintaa).
CDR-SB lasketaan summaamalla kunkin kuuden alueen arvosanat (kokonaispisteet: 0 - 18), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
|
Lähtötilanne ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (jopa 225 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (AESI)
Aikaikkuna: Päivä 1 turvallisuusseurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osallistujalla, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
SAE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaan tai työkyvyttömyyteen ja johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen tai synnynnäiseen epämuodostumaan.
AESI sisälsi lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion ja tartunnanaiheuttajan epäillyn leviämisen lääkkeiden välityksellä.
|
Päivä 1 turvallisuusseurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on gantenerumabivasta-aineita (ADA:t).
Aikaikkuna: Päivä 1 ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (enintään 216 päivää hoidon aloittamisesta)
|
ADA-positiivisten osallistujien lukumäärä lääkkeen annon jälkeen määritettiin osallistujille, jotka olivat altistuneet gantenerumabille.
Perustilanteen jälkeisen ilmaantuvuuden määrittämiseksi osallistujien katsottiin olevan ADA-positiivisia, jos he olivat ADA-negatiivisia tai heiltä puuttui tietoja lähtötilanteessa, mutta heillä oli ADA-vaste tutkimuslääkkeelle altistumisen jälkeen tai jos he olivat ADA-positiivisia lähtötilanteessa ja tiitteri Yksi tai useampi perustilan jälkeinen näyte oli vähintään 4 kertaa korkeampi verrattuna tiitteriin lähtötilanteessa.
Kuten protokollassa ennalta määrättiin, tämä tulosmitta soveltui vain gantenerumabille altistuneisiin osallistujiin.
|
Päivä 1 ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (enintään 216 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Magneettikuvauksen (MRI) löydökset osallistujien määrä: Amyloidiin liittyvät kuvantamishäiriöt - Turvotus/effuusio (ARIA-E) ja ARIA-hemosideriinin kerrostuminen (ARIA-H)
Aikaikkuna: Päivä 1 ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (enintään 248 päivää hoidon aloittamisesta)
|
ARIA on tunnistettu riski anti-amyloidivasta-aineilla, mukaan lukien gantenerumabi.
Nämä muutokset voidaan tunnistaa aivojen magneettikuvauksessa.
ARIA-E:ssä (E turvotusta tai effuusiota varten) turvotusta voidaan nähdä aivojen eri alueilla magneettikuvauksessa, mikä edustaa nesteen vuotamista aivojen parenkyymiin tai sulkutiloihin.
ARIA-H (H hemosideroosille) ovat pieniä signaalihäviön pesäkkeitä, jotka havaitaan MRI-sekvensseissä, jotka ovat herkkiä paramagneettisille kudosominaisuuksille. Ne sisältävät aivojen mikroverenvuotoja (pieniä verenvuotokohtauksia aivojen parenkyymassa) ja leptomeningeaalista hemosideroosia (pieniä verenvuotokohtauksia kudosten pinnalla). aivot).
Näitä muutoksia esiintyy satunnaisesti myös AD:ssa.
|
Päivä 1 ennenaikaiseen lopetuskäyntiin (enintään 248 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Injektiokohdan reaktioiden (ISR:t) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 turvallisuusseurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön tai muuhun protokollan määräämään toimenpiteeseen, riippumatta tekijästä.
Paikalliset injektioreaktiot (tai pistoskohdan reaktiot) määritellään pistoskohtaan liittyviksi haittavaikutuksiksi, jotka ilmenevät tutkimuslääkkeen annon aikana tai 24 tunnin sisällä sen jälkeen ja joiden katsotaan liittyvän tutkimuslääkkeen injektioon.
|
Päivä 1 turvallisuusseurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on perustilanteen jälkeistä itsemurhakäyttäytymistä ja -ajatuksia Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -pistemäärän mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1 turvallisuusseurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
C-SSRS on arviointityökalu, jota käytetään arvioimaan osallistujan elinikäistä itsemurhaa (perustila) sekä uusia itsemurhatapauksia (viimeisestä käynnistä lähtien).
Jäsennelty haastattelu saa mieleen itsemurha-ajatuksista (SI), mukaan lukien ajatuksen intensiteetti, käyttäytyminen ja yritykset, joilla on todellista tai mahdollista kuolemista.
Luokilla on binäärivastaukset (kyllä/ei) ja ne sisältävät: Wish to be Dead; Epäspesifiset aktiiviset itsemurha-ajatukset; Aktiivinen SI kaikilla menetelmillä (ei suunnitelmalla) ilman aikomusta toimia; Aktiivinen SI jollain tapaa toimia, ilman erityistä suunnitelmaa; Aktiivinen SI erityisellä suunnitelmalla ja tarkoituksella, valmistelevilla teoilla ja käytöksellä; Keskeytetty yritys; Keskeytetty yritys; Todellinen yritys (ei kuolemaan johtava); Valmistunut itsemurha.
SI tai käyttäytyminen osoitetaan "kyllä"-vastauksella mihin tahansa luetelluista luokista.
Arvosanaksi annetaan 0, jos itsemurhariskiä ei ole.
Pistemäärä 1 tai suurempi osoittaa SI:n tai käyttäytymisen.
Vain luokat, joissa on vähintään yksi osallistuja tapahtumaan, raportoidaan.
|
Päivä 1 turvallisuusseurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Aivojen amyloidikuormituksen muutos ajan kuluessa mitattuna amyloidipositroniemissiotomografialla (PET) osajoukossa osallistujia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Aivojen amyloidikuormitus ajan kuluessa suunniteltiin arvioitavaksi käyttämällä [18F] florbetabeenia tai [18F] flutemetamolimerkkiaineita.
Nämä ovat amyloidille selektiivisiä PET-radioligandeja.
Amyloidi-PET-kuormitus mitataan kiinnostavalla alueella (ROI) käyttämällä sentiloidiasteikkoon kartoitettua standardoitua ottoarvosuhdetta (SUVR).
Painotettu komposiittikohdealue koostuu (sekä vasemmasta että oikeasta puolelta): otsalohkosta, parietaalilohkosta, ohimolohkosta lateraalisesta, cingulum posteriorista ja anteriorista cingulaattisyrjästä.
Yhdistelmäalueen normalisoimiseen käytetty vertailualue on koko pikkuaivo.
Sentiloidiasteikon kiinnityspisteet ovat 0 ja 100, joissa 0 edustaa korkean varmuuden omaavaa amyloidinegatiivista skannausta ja 100 edustaa tyypillisessä AD-skannauksessa löydettyä globaalin amyloidikertymän määrää.
|
Perustaso
|
|
Aivojen Tau-kuormituksen muutos ajan myötä Tau PET:llä mitattuna osallistujien osajoukossa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tau-kuorman muutos edustaa, kuinka paljon neurofibrillaarista tau-patologiaa on aivoissa arvioituna PET-skannauksella.
Pitkittäiseen tau-PET-arviointiin käytettiin [18F]-MK-6240:tä.
Tau-kuormitus mitataan käyttämällä SUVR:ää neljässä yhdistetyssä kohde-ROI:ssa: ajallinen yhdistetty kohdealue mukaan lukien (sekä vasen että oikea) anterior & posterior ylempi temporaalinen gyrus, posteriorinen ohimolohko, fusiform gyrus ja keskimmäinen ja alempi temporaalinen gyrus; Mediaalinen ajallinen yhdistelmäalue, joka ei sisällä hippokampusta (sekä vasen että oikea): amygdala, parahippokampus & anterior mediaal & lateraalinen ohimolohko; Etulohko (sekä vasen että oikea) ja parietaalilohko (sekä vasen että oikea).
Aivojen huonompi harmaaaine = vertailualue mediaanien SUVR-arvojen laskemiseen kaikille neljälle kohdealueelle.
|
Perustaso
|
|
Muutos aivo-selkäydinnesteessä (CSF) amyloidi (A) peptidi beeta (β): Aβ 1-42 ajan myötä osajoukossa osallistujia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Amyloidi beeta on amyloidin esiasteproteiinin peptidifragmentti.
|
Perustaso
|
|
Muutos CSF:n amyloidipeptidissä: Aβ 1-40 ajan myötä osajoukossa osallistujia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Amyloidi beeta on amyloidin esiasteproteiinin peptidifragmentti.
|
Perustaso
|
|
Muutos CSF:n neurofilamenttivalossa (NFL) ajan myötä osassa osallistujia
Aikaikkuna: Perustaso
|
NFL on hermosolujen sytoplasminen proteiini, joka ilmentyy voimakkaasti suurissa myelinoituneissa aksoneissa.
Sen tasot kohoavat CSF:ssä suhteessa aksonivaurion asteeseen useissa neurologisissa häiriöissä, mukaan lukien AD.
|
Perustaso
|
|
Muutos CSF:n fosforyloidussa Taussa (pTau) ajan myötä osassa osallistujia
Aikaikkuna: Perustaso
|
CSF pTau on hermosoluvaurion ja hermoston rappeutumisen indikaattori.
Spesifisten pTau-lajien pitoisuuksien nousun uskotaan olevan merkki progressiiviselle soludegeneraatiolle AD:ssa.
|
Perustaso
|
|
Muutos CSF:n kokonaistau:ssa (tTau) ajan kuluessa osallistujien osajoukossa
Aikaikkuna: Perustaso
|
CSF-biomarkkeria tTau on pidetty hermoston rappeutumisen yleisenä merkkiaineena.
Tau-tasojen nousun uskotaan olevan merkki progressiiviselle soludegeneraatiolle AD:ssa.
|
Perustaso
|
|
Koko aivojen tilavuuden muutos ajan myötä magneettikuvauksen määrittämänä osajoukossa osallistujia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Koko aivojen tilavuus mitataan volumetrisellä MRI:llä (vMRI).
Volumetrinen kuvantaminen on kolmiulotteinen (3D) tekniikka, jossa kaikki MRI-signaalit kerätään koko kudosnäytteestä ja kuvataan kokonaisena kokonaisuutena, mikä tarjoaa korkean signaali-kohinasuhteen.
Koko aivojen tilavuus edustaa aivojen kokonaisparenkyyman, joka sisältää aivot, tyvihermot, välilihan ja pikkuaivot, yhteenvetona.
|
Perustaso
|
|
Muutos kammioiden kokonaistilavuudessa ajan myötä magneettikuvauksella määritettynä osajoukossa osallistujia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kammioiden kokonaistilavuus mitataan vMRI:llä.
Volumetrinen kuvantaminen on 3D-tekniikka, jossa kaikki MRI-signaalit kerätään koko kudosnäytteestä ja kuvataan kokonaisena kokonaisuutena, mikä tarjoaa korkean signaali-kohinasuhteen.
Kammioiden kokonaistilavuus edustaa kokonaismäärää, mukaan lukien oikea ja vasen sivukammio, kolmas kammio ja aivojen neljäs kammio.
|
Perustaso
|
|
Muutos hippokampuksen tilavuudessa ajan myötä magneettikuvauksella määritettynä osajoukossa osallistujia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Hippokampuksen kokonaistilavuus mitataan vMRI:llä.
Volumetrinen kuvantaminen on 3D-tekniikka, jossa kaikki MRI-signaalit kerätään koko kudosnäytteestä ja kuvataan kokonaisena kokonaisuutena, mikä tarjoaa korkean signaali-kohinasuhteen.
Hippokampuksen kokonaistilavuus lasketaan summaamalla oikean ja vasemman hippokampuksen tilavuus.
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos veressä Aβ 1-42 ajan myötä kaikilla osallistujilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne turvallisuuden seurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
Amyloidi beeta on amyloidin esiasteproteiinin peptidifragmentti.
|
Lähtötilanne turvallisuuden seurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Muutos veren Aβ 1-40 ajan myötä kaikilla osallistujilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne turvallisuuden seurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
Amyloidi beeta on amyloidin esiasteproteiinin peptidifragmentti.
|
Lähtötilanne turvallisuuden seurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Muutos veren NFL:ssä ajan myötä kaikissa osallistujissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne turvallisuuden seurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
NFL on hermosolujen sytoplasminen proteiini, joka ilmentyy voimakkaasti suurissa myelinoituneissa aksoneissa.
Sen tasot nousevat veressä suhteessa AD:n aksonivaurion asteeseen.
|
Lähtötilanne turvallisuuden seurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
|
Veren pTau:n muutos ajan myötä kaikissa osallistujissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne turvallisuuden seurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
Lähtötilanne turvallisuuden seurantakäyntiin (jopa 310 päivää hoidon aloittamisesta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 19. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 13. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 13. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 25. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 12. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WN42444
- 2021-001184-25 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .