Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do Gantenerumabe em participantes em risco ou nos estágios iniciais da doença de Alzheimer (DA) (SKYLINE)
30 de maio de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase III, multicêntrico, randomizado, de grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do Gantenerumabe em participantes em risco ou nos estágios iniciais da doença de Alzheimer
Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de gantenerumabe em participantes amilóides positivos, cognitivamente intactos, em risco ou nos estágios iniciais da DA.
O número planejado de participantes para este estudo é de aproximadamente 1.200 participantes randomizados em uma proporção de 1:1 para receber gantenerumabe ou placebo (600 participantes randomizados para gantenerumabe e 600 participantes randomizados para placebo).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Córdoba, Argentina, X5004AOA
- Instituto Kremer
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New South Wales
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Macquarie Park, New South Wales, Austrália, 2113
- KaRa Institute of Neurological Diseases
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Victoria
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Heidelberg West, Victoria, Austrália, 3081
- Heidelberg Repatriation Hospital; Medical and Cognitive Research Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 1Z9
- Okanagan Clinical Trials
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3S 1N2
- True North Clinical Research-Halifax
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Ontario
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Peterborough, Ontario, Canadá, K9H 2P4
- Kawartha Centre - Redefining Healthy Aging
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Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
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Barcelona, Espanha, 08028
- Fundación ACE; Servicio de Neurología
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Barcelona, Espanha, 08005
- BARCELONABETA BRAIN RESEARCH CENTER (BBRC); FUNDACIÓN PASQUAL MARAGALL, Servicio de Neurologia
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Virgen del Rocío; Servicio de Neurología
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Madrid
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Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner Alzheimer?s Institute
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Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
- Banner Sun Health Research Insitute
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
- Banner Alzheimer's Institute
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California
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Sherman Oaks, California, Estados Unidos, 91403
- California Neuroscience Research Medical Group, Inc
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Florida
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Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- JEM Research LLC
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- Visionary Investigators Network - Neurology Aventura
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Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
- Bradenton Research Center
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Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
- Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- ClinCloud, LLC
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- K2 Medical Research, LLC
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Optimus U Corp
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34470
- Renstar Medical Research
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Charter Research - Winter Park/Orlando
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Progressive Medical Research
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Stuart, Florida, Estados Unidos, 34997
- Alzheimer's Research and Treatment Center
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The Villages, Florida, Estados Unidos, 32162
- Charter Research - Lady Lake/The Villages
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Wellington, Florida, Estados Unidos, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Premiere Research Institute
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Georgia
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Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
- Center for Advanced Research & Education
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Via Christi Research
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Tandem Clinical Research, LLC
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-8440
- University of Nebraska Medical Center; Dept of Neurological Sciences
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New Jersey
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Springfield, New Jersey, Estados Unidos, 07081
- The Cognitive and Research Center of New Jersey
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New York
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East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
- Velocity Clinical Research
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North Carolina
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Matthews, North Carolina, Estados Unidos, 28105
- Alzheimer's Memory Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University; College of Medicine
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
- Senior Adults Specialty Research
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Kerwin Medical Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Re:Cognition Health
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00179
- Fondazione Santa Lucia IRCCS; Neurologia e Riabilitazione Neurologica
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele; U.O. di Neurologia
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Molise
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Pozzilli, Molise, Itália, 86077
- IRCCS Neuromed; Neurologia I-Centro studio e cura delle demenze e UVA
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Umbria
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Perugia, Umbria, Itália, 06156
- AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia; Clinica Neurologica
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Bia?ystok, Polônia, 15-704
- KLIMED
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Bydgoszcz, Polônia, 85-079
- NZOZ Vitamed
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Pozna?, Polônia, 61-853
- NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
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Sopot, Polônia, 81-855
- Senior Sp. Z O.O. Poradnia Psychogeriatryczna
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Szczecin, Polônia, 70-111
- Centrum Medyczne Euromedis Sp. z o.o.
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Wroc?aw, Polônia, 53-659
- NZOZ WCA
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Birmingham, Reino Unido, B16 8QQ
- Re-Cognition
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Exeter, Reino Unido, EX1 2LU
- University of Exeter; College of Medicine and Health
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Sheffield, Reino Unido, S2 5FX
- Panthera Biopartners Sheffield
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Busan, Republica da Coréia, 49201
- Dong-A University Hospital
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Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 05030
- Konkuk University Medical Center
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Mölndal, Suécia, 431 41
- Sahlgrenska Academy University,Neuroscience and Physiology;Departmt of Psychiatry and Neurochemistry
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Stockholm, Suécia, 141 86
- KAROLINSKA UNI HOSPITAL, HUDDINGE; Mottagning Kognitiv Forskning, M54
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo e concluir todos os aspectos do estudo [incluindo avaliações cognitivas e funcionais, exames físicos e neurológicos, ressonância magnética, coleta de LCR, genotipagem e tomografia por emissão de pósitrons (PET)].
- Cognitivamente inalterado com uma pontuação global de classificação de demência clínica de triagem (CDR-GS) de 0 e bateria repetível para avaliação do índice de memória atrasada do estado neuropsicológico (RBANS DMI) > = 80.
- Evidência de acúmulo de amiloide cerebral.
- Participantes que tenham uma pessoa disponível (referida como "parceiro de estudo").
- Fluente na língua dos testes utilizados no local de estudo.
- Acuidade visual e auditiva adequadas, suficientes para realizar testes neuropsicológicos (óculos e aparelhos auditivos são permitidos).
- Concordou em não participar de outros estudos de pesquisa intervencionista durante este estudo.
- Para mulheres com potencial para engravidar: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha de
Principais Critérios de Exclusão:
- Qualquer evidência de uma condição neurológica ou neurodegenerativa subjacente que possa levar a comprometimento cognitivo diferente da DA.
- Diagnóstico clínico de comprometimento cognitivo leve (CCL), DA prodrômica ou qualquer forma de demência.
- História ou presença de malformações vasculares intracranianas ou intracerebrais, aneurisma, hemorragia subaracnóidea ou macro-hemorragia intracerebral.
- História ou presença de síndrome de encefalopatia posterior reversível.
- História de acidente vascular cerebral isquêmico com sintomas clínicos ou um evento agudo consistente com um ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a triagem.
- História de trauma grave e clinicamente significativo (ou seja, resultando em déficit neurológico persistente ou dano cerebral estrutural) do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, contusão cerebral).
- História ou presença de massa intracraniana (por exemplo, glioma, meningioma) que poderia prejudicar a cognição ou levar a déficits neurológicos progressivos.
- Infecções que podem afetar a função cerebral ou história de infecções que resultaram em sequelas neurológicas [por exemplo, vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis, neuroborreliose e meningite e encefalite virais ou bacterianas].
- História de depressão maior, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar.
- Em risco de suicídio.
- Histórico de abuso ou dependência de álcool e/ou substâncias.
- História ou presença de doença vascular sistêmica clinicamente significativa, fibrilação atrial ou insuficiência cardíaca.
- No último ano, apresentou doença cardiovascular instável ou clinicamente significativa (por exemplo, infarto do miocárdio).
- Hipertensão não controlada.
- Doença renal crônica, indicada pela depuração de creatinina
- Função hepática prejudicada confirmada e inexplicada.
- História de, ou sabe-se que tem uma infecção por HIV, ou infecção pelo vírus da hepatite B ou hepatite C que não foi tratada adequadamente.
- História ou presença de distúrbios autoimunes sistêmicos que podem levar a comprometimento neurológico progressivo com déficits cognitivos associados.
- Imunossupressão sistêmica ou imunomodulação devido aos efeitos contínuos de medicamentos imunossupressores ou imunomoduladores.
- Infecção atual por COVID-19.
- Evidência de deficiência de ácido fólico ou vitamina B-12.
- Qualquer imunoterapia passiva (Ig) ou outro agente biológico de ação prolongada para prevenir ou adiar o declínio cognitivo dentro de 1 ano após a triagem.
- Qualquer outro tratamento experimental dentro de 5 meias-vidas ou 6 meses (o que for mais longo) antes da triagem.
- Medicamentos antipsicóticos típicos/atípicos ou medicamentos neurolépticos.
- Medicamentos anticoagulantes dentro de 3 meses após a triagem, sem planos de iniciá-los antes da randomização.
- Qualquer tratamento anterior com inibidores da colinesterase e antagonistas dos receptores N-metil-D-aspartato são excludentes na triagem.
- Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 17 semanas após a dose final de gantenerumabe.
- Coagulação prejudicada.
- História conhecida de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados ou proteínas de fusão, incluindo gantenerumabe e excipientes de gantenerumabe.
- Participantes que residem em uma instalação de enfermagem especializada, como uma casa de convalescença ou instituição de cuidados de longo prazo.
- Os participantes que precisam residir nessas instalações durante o estudo podem continuar no estudo e ser acompanhados quanto à eficácia e segurança, desde que tenham um parceiro de estudo que atenda aos requisitos do parceiro de estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Gantenerumabe
Gantenerumabe será administrado como injeção subcutânea (SC) com titulação gradual.
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Ganntenerumab será administrado de acordo com o esquema de dosagem descrito na descrição do braço.
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado como injeção SC com titulação gradual.
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O placebo será administrado de acordo com o esquema de dosagem descrito na descrição do Braço.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pontuação PACC-5
Prazo: Consulta inicial até término antecipado (até 225 dias a partir do início do tratamento)
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O PACC-5 é calculado como a média dos escores z das seguintes medidas cognitivas: 1. Escala de Memória Wechsler (WMS LM I-II) - Pontuação Total LM II Delayed Recall; 2. Teste de lembrança seletiva gratuito e com orientação (FCSRT) - Rechamada imediata e atrasada - Ensaios 1-3: Rechamada total; 3. Escala Wechsler de Inteligência de Adultos (WAIS) - Codificação IV - Pontuação Bruta Total; 4. Mini Exame do Estado Mental (MEEM) - Pontuação Total; 5. Teste de Fluência por Categoria (CFT) - 3 categorias - Vegetais, Frutas e Animais - Total de Palavras Admissíveis.
O escore z foi definido como a diferença entre a avaliação e a média das avaliações iniciais, dividida pelo desvio padrão das avaliações iniciais.
Os escores Z variam de -3 a +3, com escores mais altos indicando melhor desempenho cognitivo.
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Consulta inicial até término antecipado (até 225 dias a partir do início do tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo desde a randomização até a progressão clínica para comprometimento cognitivo leve (MCI) ou demência devido à DA
Prazo: Randomização para consulta de término antecipado (até 225 dias do início do tratamento)
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O tempo desde a randomização até a progressão clínica para comprometimento cognitivo leve ou demência devido à doença de Alzheimer foi baseado no diagnóstico do Comitê de Adjudicação Clínica independente (iCAC).
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Randomização para consulta de término antecipado (até 225 dias do início do tratamento)
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Hora de início da progressão clínica confirmada
Prazo: Randomização para consulta de término antecipado (até 225 dias do início do tratamento)
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O tempo até o início da progressão clínica confirmada foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de duas visitas consecutivas (com aproximadamente 6 meses de intervalo) com uma pontuação global de avaliação clínica de demência (CDR-GS)> 0. CDR é relatado por um médico ( ClinRO) medida usada para estadiar a gravidade da demência da DA com base em uma entrevista semiestruturada com o participante e um informante confiável.
O CDR caracteriza o nível de comprometimento cognitivo e funcional do participante em seis domínios (memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais) em uma classificação de 5 pontos.
O CDR-GS é calculado com base no algoritmo de atribuição de CDR da Universidade de Washington e caracteriza o nível de comprometimento global/estágio de demência de um participante de acordo com as seguintes categorias: 0 (normal), 0,5 (demência muito leve), 1 (demência leve), 2 (demência moderada) e 3 (demência grave).
A pontuação varia de 0 a 3 e uma pontuação alta no CDR-GS indicaria uma alta gravidade da doença.
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Randomização para consulta de término antecipado (até 225 dias do início do tratamento)
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Mudança da linha de base na versão curta do questionário de atividades instrumentais de vida diária de Amsterdã (A-IADL-Q-SV)
Prazo: Consulta inicial até término antecipado (até 225 dias a partir do início do tratamento)
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A-IADL-Q-SV = medida relatada pelo observador (ObsRO) que avalia a capacidade do participante de realizar atividades instrumentais da vida diária (incluindo atividades domésticas/de lazer, uso de eletrodomésticos, gestão de finanças, etc.).
A-IADL-Q-SV inclui 30 itens avaliados pelo parceiro de estudo.
Cada item é dividido em 2 perguntas = a 1ª pergunta pergunta se a atividade foi realizada pelo participante durante as últimas 4 semanas (Sim/Não/Não sei).
Se realizada, a 2ª questão captura o nível de dificuldade durante a realização da atividade em uma escala Likert de 5 pontos (nenhuma dificuldade até não conseguir mais realizar a atividade).
Se não for realizada, a 2ª pergunta captura por que a atividade não foi realizada (nunca realizada antes, não é mais capaz de fazê-la devido a problemas físicos, não é mais capaz de fazê-la devido a dificuldades de memória/planejamento/pensamento/outros, incluindo resposta em texto livre ).
A-IADL-Q-SV=média de todas as respostas pontuadas multiplicada por 25.
Faixa de pontuação = 0-100.
Pontuações mais altas = melhor funcionamento.
Alteração negativa em relação à linha de base = piora.
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Consulta inicial até término antecipado (até 225 dias a partir do início do tratamento)
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Mudança da linha de base na versão do participante do instrumento de função cognitiva aguda (CFIa)
Prazo: Consulta inicial até término antecipado (até 225 dias a partir do início do tratamento)
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O CFIa é uma medida de desfecho desenvolvida para avaliar o declínio cognitivo e funcional relacionado à memória em idosos não dementes.
O CFIa é uma versão modificada do CFI original e difere em termos de período de recuperação e opções de resposta aos itens.
O CFIa é calculado como a soma de 14 itens, avaliados em uma escala Likert de 5 pontos que varia de Nunca=0 a Sempre=4 e referente à habilidade atual do participante (experiência mais recente).
As pontuações totais variam de 0 a 56.
Pontuações mais altas indicam maior comprometimento cognitivo.
A mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
As versões participante (PRO) e parceiro de estudo (ObsRO) do CFIa foram utilizadas neste estudo.
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Consulta inicial até término antecipado (até 225 dias a partir do início do tratamento)
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Mudança da linha de base na versão do parceiro de estudo CFIA
Prazo: Consulta inicial até término antecipado (até 225 dias a partir do início do tratamento)
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O CFIa é uma medida de desfecho desenvolvida para avaliar o declínio cognitivo e funcional relacionado à memória em idosos não dementes.
O CFIa é uma versão modificada do CFI original e difere em termos de período de recuperação e opções de resposta aos itens.
O CFIa é calculado como a soma de 14 itens, avaliados em uma escala Likert de 5 pontos que varia de Nunca=0 a Sempre=4 e referente à habilidade atual do participante (experiência mais recente).
As pontuações totais variam de 0 a 56.
Pontuações mais altas indicam maior comprometimento cognitivo.
A mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
As versões PRO e ObsRO do CFIa foram utilizadas neste estudo.
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Consulta inicial até término antecipado (até 225 dias a partir do início do tratamento)
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Alteração da linha de base na soma das caixas de classificação de demência clínica (CDR-SB)
Prazo: Consulta inicial até término antecipado (até 225 dias a partir do início do tratamento)
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O CDR é uma medida ClinRO usada para estadiar a gravidade da demência da DA com base em uma entrevista semiestruturada com o participante e um informante confiável.
O CDR caracteriza o nível de comprometimento cognitivo e funcional do participante em seis domínios (memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais) em uma escala de classificação de 5 pontos em que 0 = Nenhum, 0,5 = questionável, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave (com exceção de cuidados pessoais, que são avaliados em uma escala de avaliação de 4 pontos e exclui o nível de comprometimento questionável).
O CDR-SB é calculado somando as classificações de cada um dos seis domínios (pontuação total: 0 a 18), com pontuações mais altas indicando maior comprometimento.
Uma mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.
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Consulta inicial até término antecipado (até 225 dias a partir do início do tratamento)
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Número de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (EAGs) e eventos adversos de interesse especial (EAIEs)
Prazo: Dia 1 até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de um estudo clínico temporariamente associada ao uso de um tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, exija hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência ou incapacidade persistente e leve a anomalia congênita ou defeito de nascença.
Um EASI incluiu lesão hepática induzida por medicamentos e suspeita de transmissão de agente infeccioso através de medicamentos.
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Dia 1 até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs) para Gantenerumabe
Prazo: Dia 1 até a consulta de término antecipado (até 216 dias a partir do início do tratamento)
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O número de participantes ADA-positivos após a administração do medicamento foi determinado para os participantes expostos ao gantenerumab.
Para determinar a incidência pós-basal, os participantes foram considerados positivos para ADA se fossem negativos para ADA ou tivessem dados faltantes no início do estudo, mas desenvolvessem uma resposta de ADA após a exposição ao medicamento do estudo, ou se fossem positivos para ADA no início do estudo e o título de 1 ou mais amostras pós-linha de base foram pelo menos 4 vezes superiores em comparação com o título na linha de base.
Conforme pré-especificado no protocolo, esta medida de desfecho foi aplicável apenas aos participantes expostos ao gantenerumabe.
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Dia 1 até a consulta de término antecipado (até 216 dias a partir do início do tratamento)
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Número de participantes com achados de ressonância magnética (MRI): anormalidades de imagem relacionadas à amiloide - edema/efusão (ARIA-E) e deposição de ARIA-hemossiderina (ARIA-H)
Prazo: Dia 1 até a consulta de término antecipado (até 248 dias a partir do início do tratamento)
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ARIA são um risco identificado com anticorpos anti-amilóides, incluindo gantenerumab.
Essas alterações podem ser identificadas na ressonância magnética do cérebro.
Na ARIA-E, (E para edema ou derrame), o edema pode ser observado em diferentes áreas do cérebro na ressonância magnética, representando vazamento de líquido para o parênquima cerebral ou espaços sulcais.
ARIA-H (H para hemossiderose) são pequenos focos de perda de sinal observados em sequências de ressonância magnética sensíveis às propriedades paramagnéticas do tecido e compreendem microsangramentos cerebrais (pequenos focos de sangramento no parênquima cerebral) e hemossiderose leptomeníngea (pequenos focos de sangramento na superfície do cérebro).
Essas alterações também ocorrem esporadicamente na DA.
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Dia 1 até a consulta de término antecipado (até 248 dias a partir do início do tratamento)
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Número de participantes com reações no local da injeção (ISRs)
Prazo: Dia 1 até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um produto experimental ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição.
As reações locais à injeção (ou reações no local da injeção) são definidas como EAs relacionados ao local da injeção que ocorrem durante ou dentro de 24 horas após a administração do medicamento em estudo e que são considerados relacionados à injeção do medicamento em estudo.
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Dia 1 até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Número de participantes com comportamentos e ideias suicidas pós-base, conforme avaliado pela pontuação da escala de classificação de gravidade de suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Dia 1 até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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O C-SSRS é uma ferramenta de avaliação usada para avaliar a tendência suicida ao longo da vida de um participante (linha de base), bem como quaisquer novos casos de tendência suicida (desde a última visita).
A entrevista estruturada estimula a lembrança da ideação suicida (SI), incluindo a intensidade da ideação, comportamento e tentativas com letalidade real ou potencial.
As categorias têm respostas binárias (sim/não) e incluem: Desejo estar morto; Pensamentos Suicidas Ativos Inespecíficos; SI ativa com quaisquer métodos (não planejados) sem intenção de agir; IS ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico; IS Ativo com Plano e Intenção Específicos, Atos Preparatórios e Comportamento; Tentativa Abortada; Tentativa Interrompida; Tentativa Real (não fatal); Suicídio Concluído.
IS ou comportamento é indicado por uma resposta “sim” a qualquer uma das categorias listadas.
Uma pontuação de 0 é atribuída se não houver risco de suicídio.
Uma pontuação de 1 ou superior indica IS ou comportamento.
Somente categorias com pelo menos um participante com evento são informadas.
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Dia 1 até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Mudança na carga amiloide cerebral ao longo do tempo, medida por tomografia por emissão de pósitrons amiloide (PET) em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base
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A carga amilóide cerebral ao longo do tempo foi planejada para ser avaliada usando traçadores [18F] florbetaben ou [18F] flutemetamol.
Estes são radioligantes PET seletivos para amilóide.
A carga de PET amilóide é medida em uma região composta de interesse (ROI) usando a razão de valor de absorção padronizada (SUVR) mapeada para a escala centilóide.
A região alvo composta ponderada é composta por (lado esquerdo e direito): lobo frontal, lobo parietal, lobo temporal lateral, cíngulo posterior e giro cingulado anterior.
A região de referência utilizada para normalizar a região composta é todo o cerebelo.
Os pontos de ancoragem da escala centilóide são 0 e 100, onde 0 representa um exame negativo para amiloide de alta certeza e 100 representa a quantidade de deposição global de amiloide encontrada em um exame típico de DA.
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Linha de base
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Mudança na carga cerebral de Tau ao longo do tempo medida pelo Tau PET em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base
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A mudança na carga de tau representa a quantidade de patologia neurofibrilar da tau presente no cérebro avaliada por PET scan.
Para a avaliação longitudinal da tau PET, foi utilizado [18F] -MK-6240.
A carga de Tau é medida usando SUVR em quatro ROIs alvo compostos: região alvo composta temporal incluída (esquerda e direita) giro temporal superior anterior e posterior, lobo temporal posterior, giro fusiforme e giro temporal médio e inferior; Região composta temporal medial não incluindo o hipocampo incluído (esquerdo e direito): amígdala, para-hipocampo e lobo temporal anterior medial e lateral; Lobo frontal (esquerdo e direito) e lobo parietal (esquerdo e direito).
Substância cinzenta cerebelar inferior = região de referência para calcular SUVRs medianos para todas as quatro regiões alvo.
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Linha de base
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Alteração no líquido cefalorraquidiano (LCR) peptídeo amilóide (A) beta (β): Aβ 1-42 ao longo do tempo em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base
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Amiloide beta é um fragmento peptídico da proteína precursora de amilóide.
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Linha de base
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Alteração no peptídeo amilóide do LCR: Aβ 1-40 ao longo do tempo em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base
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Amiloide beta é um fragmento peptídico da proteína precursora de amilóide.
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Linha de base
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Mudança na luz do neurofilamento do LCR (NFL) ao longo do tempo em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base
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NFL é uma proteína citoplasmática neuronal altamente expressa em grandes axônios mielinizados.
Seus níveis aumentam no LCR proporcionalmente ao grau de dano axonal em uma variedade de distúrbios neurológicos, incluindo a DA.
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Linha de base
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Mudança na Tau fosforilada do LCR (pTau) ao longo do tempo em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base
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O pTau do LCR é um indicador de lesão neuronal e neurodegeneração.
Acredita-se que uma elevação nos níveis específicos de espécies de pTau seja um marcador para degeneração celular progressiva na DA.
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Linha de base
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Mudança no Tau total do LCR (tTau) ao longo do tempo em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base
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O biomarcador do LCR tTau tem sido considerado um marcador geral de neurodegeneração.
Acredita-se que uma elevação nos níveis de tau seja um marcador de degeneração celular progressiva na DA.
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Linha de base
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Mudança no volume do cérebro inteiro ao longo do tempo, conforme determinado pela ressonância magnética em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base
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O volume total do cérebro é medido por ressonância magnética volumétrica (vMRI).
A imagem volumétrica é uma técnica tridimensional (3D) onde todos os sinais de ressonância magnética são coletados de toda a amostra de tecido e visualizados como uma entidade inteira, proporcionando assim uma alta relação sinal-ruído.
O volume cerebral total representa uma medida resumida do parênquima cerebral total que inclui o cérebro, os gânglios da base, o diencéfalo e o cerebelo.
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Linha de base
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Alteração no volume ventricular total ao longo do tempo, conforme determinado pela ressonância magnética em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base
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O volume ventricular total é medido por vMRI.
A imagem volumétrica é uma técnica 3D em que todos os sinais de ressonância magnética são coletados de toda a amostra de tecido e visualizados como uma entidade inteira, proporcionando, portanto, uma alta relação sinal-ruído.
O volume ventricular total representa uma medida resumida do total, incluindo ventrículos laterais direito e esquerdo, terceiro ventrículo e quarto ventrículo do cérebro.
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Linha de base
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Mudança no volume do hipocampo ao longo do tempo, conforme determinado pela ressonância magnética em um subconjunto de participantes
Prazo: Linha de base
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O volume total do hipocampo é medido por vMRI.
A imagem volumétrica é uma técnica 3D em que todos os sinais de ressonância magnética são coletados de toda a amostra de tecido e visualizados como uma entidade inteira, proporcionando, portanto, uma alta relação sinal-ruído.
O volume total do hipocampo é calculado somando os volumes do hipocampo direito e esquerdo.
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Linha de base
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no sangue Aβ 1-42 ao longo do tempo em todos os participantes
Prazo: Da linha de base até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Amiloide beta é um fragmento peptídico da proteína precursora de amilóide.
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Da linha de base até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Mudança no sangue Aβ 1-40 ao longo do tempo em todos os participantes
Prazo: Da linha de base até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Amiloide beta é um fragmento peptídico da proteína precursora de amilóide.
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Da linha de base até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Mudança no Blood NFL ao longo do tempo em todos os participantes
Prazo: Da linha de base até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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NFL é uma proteína citoplasmática neuronal altamente expressa em grandes axônios mielinizados.
Seus níveis aumentam no sangue proporcionalmente ao grau de dano axonal na DA.
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Da linha de base até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Mudança no pTau sanguíneo ao longo do tempo em todos os participantes
Prazo: Da linha de base até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Da linha de base até a consulta de acompanhamento de segurança (até 310 dias a partir do início do tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de abril de 2022
Conclusão Primária (Real)
13 de março de 2023
Conclusão do estudo (Real)
13 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
25 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WN42444
- 2021-001184-25 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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